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분석

약리학 그룹 - 알파 차단제

하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용

설명

선택적 알파 나눈 신경 전달 물질 (노르 아드레날린) 또는 작용제와의 접촉에 의해 시냅스 알파 - 아드레날린 수용체를 보호하는 기능, (약물 내인성 아드레날린) 혈액 순환을 갖는 제제1-아드레날린 성 차단제 (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin 등) 및 비 선택적, 블로킹 및 알파1-, 알파2-(phentolamine, tropodiphene, 맥각 알칼로이드 및 그 유도체, 니코 고린, 프로 프록산, butyroxan 등). 이 그룹의 준비는 아드레날린 성 시냅스를 통한 vasoconstrictive 충동의 통과를 방지하고 따라서 arterioles과 precapillaries의 확장을 일으 킵니다. 봉쇄 알파에 의해 매개되는 또 다른 효과1-adrenoreceptors는 양성 전립선 비대증 (urodynamics)의 개선입니다 (전립선의 신진 대사에 영향을 미치는 수단 및 urodynamic 교정자 참조).

알파 1 차단제 - 그룹 - 마약 목록

달 파즈

약리학 적 활동 : 차단제 알파 1 - 아드레날린 성 수용체 (주로 전립선, 요도 및 방광 삼각형 영역). 그것은 요도의 압력을 줄이고 소변의 흐름에 대한 저항을 줄이고 배뇨를 촉진하며 제거합니다.

징후 : 양성 전립선 비대증에서 배뇨의 기능 장애.

달 파즈 지연

약리학 적 활동 : 차단제 알파 1 - 아드레날린 성 수용체 (주로 전립선, 요도 및 방광 삼각형 영역). 그것은 요도의 압력을 줄이고 소변의 흐름에 대한 저항을 줄이고 배뇨를 촉진하며 제거합니다.

징후 : 양성 전립선 비대증에서 배뇨의 기능 장애.

Dalfaz CP

약리학 적 활동 : 차단제 알파 1 - 아드레날린 성 수용체 (주로 전립선, 요도 및 방광 삼각형 영역). 그것은 요도의 압력을 줄이고 소변의 흐름에 대한 저항을 줄이고 배뇨를 촉진하며 제거합니다.

징후 : 양성 전립선 비대증에서 배뇨의 기능 장애.

독사조신

약리 작용 (알파 2보다 600 배 더 높은 알파 1 수용체에 대한 친 화성) 선택적 경쟁적 차단제 시냅스 알파 1 아드레날린 수용체는 전신 혈관 저항을 줄여 결국 감소에 이르게 카테콜아민 의한 혈관 수축을 방지한다.

징후 : 동맥 고혈압 (증상 포함), CHF. 양성 전립선 비대증.

독사 조진 - 베로

약리 작용 (알파 2보다 600 배 더 높은 알파 1 수용체에 대한 친 화성) 선택적 경쟁적 차단제 시냅스 알파 1 아드레날린 수용체는 전신 혈관 저항을 줄여 결국 감소에 이르게 카테콜아민 의한 혈관 수축을 방지한다.

징후 : 동맥 고혈압 (증상 포함), CHF. 양성 전립선 비대증.

Doxazosin-ratiopharm

약리 작용 (알파 2보다 600 배 더 높은 알파 1 수용체에 대한 친 화성) 선택적 경쟁적 차단제 시냅스 알파 1 아드레날린 수용체는 전신 혈관 저항을 줄여 결국 감소에 이르게 카테콜아민 의한 혈관 수축을 방지한다.

징후 : 동맥 고혈압 (증상 포함), CHF. 양성 전립선 비대증.

도 막 프로스트

약리 작용 (알파 2보다 600 배 더 높은 알파 1 수용체에 대한 친 화성) 선택적 경쟁적 차단제 시냅스 알파 1 아드레날린 수용체는 전신 혈관 저항을 줄여 결국 감소에 이르게 카테콜아민 의한 혈관 수축을 방지한다.

징후 : 동맥 고혈압 (증상 포함), CHF. 양성 전립선 비대증.

모든 유형의 아드레날린 성 차단제에 대한 전체 검토 : 선택적, 비 선택적, 알파, 베타

이 기사에서 어떤 adrenoblockers가 어떤 그룹으로 나뉘어 졌는지 배우게됩니다. 그들의 행동, 징후, 마약 차단제 목록.

Adrenolytics (adrenergic 차단제) - norepinephrine와 아드레날린에 반응하는 신경 자극을 차단하는 약물의 그룹. 그들의 의약 효과는 아드레날린과 노르 아드레날린이 신체에 미치는 영향과 반대입니다. 이 제약 그룹의 이름은 그 자체로 말하면서 그 안에 포함 된 마약은 심장과 혈관 벽에있는 adrenoreceptors의 작용을 방해합니다.

이러한 약물은 혈관 및 심장 질환 치료를위한 심장학 및 치료 실습에 널리 사용됩니다. 종종 심장 전문의는 동맥 고혈압, 심 부정맥 및 기타 심혈관 질환으로 진단받은 노인에게 처방합니다.

아드레날린 성 차단제 분류

혈관벽에는 베타 -1, 베타 -2, 알파 -1, 알파 -2- 아드레날린 수용체의 4 가지 수용체가 있습니다. 가장 흔한 것은 알파 및 베타 차단제로서 해당 아드레날린 수용체를 차단합니다. 또한 모든 수용체를 동시에 차단하는 알파 베타 차단제가 있습니다.

각 그룹의 수단은 선택적 일 수 있으며 선택적으로 한 종류의 수용체만을 차단할 수 있습니다 (예 : 알파 -1). 베타 -1과 -2 또는 알파 -1과 알파 -2의 두 가지 유형을 동시에 차단하는 것은 비 선택적입니다. 예를 들어 선택적 베타 차단제는 베타 -1에만 영향을 줄 수 있습니다.

아드레날린 성 차단제의 작용 기전

노르 에피네프린이나 아드레날린이 혈류로 방출되면 adrenoreceptors는 즉시 접촉하여 반응합니다. 이 과정의 결과로 신체에 다음과 같은 영향이 발생합니다.

  • 혈관이 좁혀진다.
  • 맥박이 빨라진다.
  • 혈압이 상승한다.
  • 혈당 수준이 증가합니다.
  • 기관지가 확장됩니다.

특정 질병, 예를 들어 부정맥 또는 고혈압이있는 경우, 그러한 효과는 고혈압 성 위기 또는 질병의 재발을 유발할 수 있기 때문에 사람에게 바람직하지 않습니다. 아드레날린 성 차단제는 이러한 수용체를 "차단"하므로 정반대의 방식으로 작용합니다.

  • 혈관을 확장시킨다.
  • 낮은 심박수;
  • 고혈당 예방;
  • 좁은 기관지 내강;
  • 낮은 혈압.

이것들은 아드레날린 성 그룹의 모든 유형의 약물에 공통적으로 나타나는 행동입니다. 그러나 약물은 특정 수용체에 미치는 영향에 따라 하위 그룹으로 나뉩니다. 그들의 행동은 약간 다릅니다.

일반적인 부작용

모든 아드레날린 성 차단제 (알파, 베타)는 다음과 같습니다 :

  1. 두통
  2. 피로감.
  3. 졸음.
  4. 현기증.
  5. 긴장감이 증가했습니다.
  6. 짧은 실신이 될 수 있습니다.
  7. 위와 소화의 정상적인 활동을 방해합니다.
  8. 알레르기 반응.

서로 다른 하위 그룹의 약물에는 약간 다른 치유 효과가 있기 때문에 이들을 복용하는 것이 바람직하지 않습니다.

선택적 및 비 선택적 베타 차단제에 대한 일반적인 금기 사항 :

  • 서맥;
  • 약한 부비동 증후군;
  • 급성 심부전;
  • 방실 및 심실 중격 봉쇄;
  • 저혈압;
  • 십자가에 못 박힌 심장 마비;
  • 약물 성분에 알레르기가 있습니다.

비 선택적 차단제는 말초 혈액 순환 병리학의 경우 선택적으로 기관지 천식 및 혈관 질환을 제거하는 경우에는 복용하지 않아야합니다.

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이러한 약물은 심장 전문의 나 치료사를 처방해야합니다. 통제되지 않은 독립적 인 접대로 인해 심장 마비, 심인성 또는 아나필락시 성 쇼크로 인해 치명적인 결과가 초래 될 수 있습니다.

알파 차단제

액션

알파 -1 수용체 아드레날린 성 차단제는 신체의 혈관을 확장시킵니다 : 말초 - 피부와 점막의 현저한 적색; 내부 기관 - 특히 신장을 가진 장. 이것은 말초 혈류를 증가시키고 조직 미세 순환을 향상시킵니다. 말초 혈관의 저항이 감소하고 압력이 감소하고 반사가 없으면 심장 박동이 증가합니다.

심방의 혈액 순환을 감소시키고 "주변부"를 확장시킴으로써 심장에 걸리는 부하가 크게 줄어 듭니다. 그의 일의 경감으로 인해 고혈압 환자의 특징 인 좌심실 비대의 정도와 심장 질환이있는 노인의 수는 감소합니다.

  • 지방 대사에 영향을줍니다. Alpha-AB는 중성 지방, "나쁜"콜레스테롤을 줄이고 고밀도 지단백질 수치를 증가시킵니다. 이 추가 효과는 죽상 동맥 경화증에 걸린 고혈압 환자에게 좋습니다.
  • 탄수화물 교환에 영향을줍니다. 마약 복용시 인슐린으로 인한 세포의 감수성이 증가합니다. 이 때문에 포도당은 더 빠르고 효율적으로 흡수되므로 혈중 농도가 증가하지 않습니다. 이 작용은 당뇨병 환자에게 중요합니다. 알파 차단제는 혈류의 설탕 수치를 감소시킵니다.
  • 비뇨 생식기 기관의 염증 징후의 심각성을 줄입니다. 이러한 도구는 전립선 증식에 성공적으로 사용되어 방광의 부분적 비우기, 요도에서의 연소, 빈번한 야행성 배뇨와 같은 몇 가지 특징적인 증상을 없애줍니다.

아드레날린 수용체의 알파 -2 차단제는 반대 효과가 있습니다. 혈관을 수축시키고 혈압을 높입니다. 따라서 심장학에서는 실습을 사용하지 않습니다. 그러나 그들은 성공적으로 남성의 발기 부전을 치료합니다.

마약 목록

이 표에는 알파 수용체 차단제 군의 국제 범용 약품 목록이 포함되어 있습니다.

알파 1 아드레날린 성 차단제

α1- 차단제는 α의 기능적 활성을 선택적으로 억제한다 1A / D - 요도 및 방광 목의 내강을 증가시키고, 배뇨근에 혈액 공급을 향상시키고, 방광근에서 대사를 증가시키는 아드레날린 수용체.

이 그룹 (Omnic, Revokarin, Tamsulon Fokusin-FS), 프라 조신, 독사조신 (Artezin, Zokson, Camiri, 듀라, Tonokardin), 테라 조신 (뿌리 Setegis)를 탐술로 신 (Dalfaz)를 푸조 신 약물을 포함한다.

α 1A -수용체는 주로 전립선의 "삼각형"구역, 방광 경부 및 요도의 전립선 부위에 위치합니다. 배뇨 장에서 우세하다. 1D -수용체.

이 집단 블록 α에있는 약물 1A / D -아드레날린 수용체 (adrenoreceptors)는 요도의 압력 감소, 요로 폐쇄의 증상 제거 및 양성 전립선 비대증을 동반 한 배뇨 장애를 유발합니다.

alfuzosin을 5 mg 용량으로 섭취 한 후 3 시간 후에 최대 농도에 도달하고 10.3 ng / ml가됩니다. 생체 이용률 - 45-53 %. 혈장 단백질 결합 - 90 %. 제거 반감기는 8 시간이며, 약물은 간에서 대사됩니다. 주로 담즙과 배설물과 함께 비활성 미생물 형태로 배설됩니다. 소변 (11 %)은 변하지 않았다. 노인 환자는 더 빨리 흡수되고, 최대 농도 및 생체 이용률은 증가하고, 분배량은 감소하며, 반감기는 변하지 않습니다. 신장 기능 부전의 경우, 배설량과 전체 클리어런스가 증가합니다 (혈장 단백질에 결합하는 정도가 감소합니다).

경구 투여 후, 탐술로 신은 신속하고 거의 완전히 위장관에서 흡수된다. 약물의 생체 이용률은 약 100 %입니다. 0.4 mg의 경구 투여 후 혈장 내 tamsulosin의 최대 농도는 6 시간 후에 도달하고, 혈장 단백질에 대한 결합은 99 %이다. 분포 양은 0.2 l / kg이다. 약물은 간에서 천천히 대사되어 약리학 적 활성 대사 산물을 형성합니다. 신장에서 주로 배설되며 약물의 9 %가 변하지 않게 배설됩니다. 단회 투여로 인한 약물의 반감기는 10 시간입니다.

양성 전립선 비대증.

이 그룹의 약물은 과민 반응을 일으키지 않으며, 간 기능 장애를 나타냅니다.

기립 성 저혈압으로 조심하십시오.

비뇨 생식기 시스템의 경우 : 잦은 배뇨, 요실금.

심혈 관계 시스템 : 기립 성 저혈압, 심계항진, 빈맥.

중추 신경계의 측면에서 : 현기증, 떨림, 우울증, 졸음, 약점, 두통, 무력증.

소화관 부분 : 구강 건조, 구역질. Alfuzosin은 설사를 일으킬 수 있습니다.

기타 : 알레르기 성 발현.

선택적 α1- 아드레날린 수용체와 함께 투여되는 동안 비 선택적 α 차단제, β 차단제, 콜린 에스테라아제 억제제, 알프로 스타 딜, 마취제, 이뇨제, 레보도파, 항우울제, 칼슘 길항제, 근육 이완제, 질산염 및 알코올이 동맥 고혈압의 위험을 증가시킵니다.

선택적 α를 사용할 때 1 -비 스테로이드 항염증제, 코르티코 스테로이드 및 에스트로겐을 함유 한 부신 수용체는 기립 성 저혈압 발생 위험을 감소시킵니다.

시메티딘 (cimetidine)은 혈액 내 alfuzosin과 tamsulosin의 농도를 증가시키는 반면, furosemide는 감소시킵니다.

Diclofenac과 warfarin은 탐 술로 신과 알부 조신의 제거를 촉진합니다.

비뇨기과에서 alpha1-blockers의 사용 : 새로운 것은 무엇입니까?

알파 차단제는 비뇨기과에서 약물 중 가장 널리 사용되는 그룹 중 하나입니다. 최근에는 그 사용법이 크게 확대되었습니다. 우리는 교수와 함께 알파 차단제의 적용 범위에 대해 논의했습니다. A.G. 마토 프

- Alexey Georgievich는 비뇨기과 전문의없이 알파 차단제를 예약 할 수 있습니다. 이 마약 군의 어떤 분야에서 강조 할 것입니까?

- 비뇨기과에서 알파 차단제의 첫 번째, 그리고 아마도 전통적인 사용은 양성 전립선 비대증 (BPH)의 보존 적 치료 또는 오히려 그것과 관련된 증상입니다. 또한, 오늘날 우리는 만성 전립선 염의 치료, 급성 요폐의 예방 및 치료, 전립선의 이전 경 요도 절제술 (TUR)과 관련된 하부 요로 증상 치료, 열 치료, 다양한 방사선 효과, 신경 장애, 소변 배설 등이있다. 또한, 알파 차단제는 석회 동력 치료 및 장애와 관련된 배란 장애의 치료에 성공적으로 사용된다. ichiem 스텐트.

- BPH에서 알파 차단제의 작용 기전은 무엇입니까?

- M. Caine과 A. Pfau는 1976 년 BPH에서 알파 차단제의 효능에 대해 처음보고 한 사실을 동료 비뇨기과 의사들에게 상기시켜야한다고 생각합니다. 러시아 과학자 중 그는 YA 알파 차단제를 사용한 첫 번째 연구가였습니다. Pytel. 그 이후로이 약물 그룹은 비뇨기과에서 확고하게 자리 잡았습니다. 작용 기전은 요도 내 전립선의 알파 - 아드레날린 수용체, 방광 및 전립선 부분의 막힘과 요도 내 저항의 감소, 그리고 유동 장애물의 동적 구성 요소에 의한 것입니다.

- 지난 35 년 동안 알파 록커를 사용하여 BPH 환자 관리에 영향을 줬습니까?

- 캐나다에서는 췌장과 알파 차단제의 TUR에 대한 흥미로운 연구가 수행되었습니다. 과학자들은 지난 20 년 (1988-2008) BPH의 보수 치료가 췌장의 TUR을받은 남성의 적응증, 특성 및 치료 결과를 크게 변화 시켰다고 지적했습니다. BPH에 대한 치료의 첫 번째 라인으로 알파 차단제의 사용이 증가함에 따라 췌장 수의 유의 한 감소가있었습니다. 캐나다 과학자 J. Izard와 J.C. 니켈은 1988 년부터 2008 년까지 특정 지 역에서 췌장 TUR을 시행 한 모든 환자의 데이터를 분석했다.

이 분석의 결과,이 기간 동안 췌장의 수는 TUR이 60 % 감소했지만 동시에 급성 및 만성 요로 장애 환자 수, 췌장 수축기의 수면 신의 수는 감소한 것으로 나타났습니다. 입원 기간이 줄어들었고 카테터로 집을 비운 환자 수가 증가했다. 러시아에서는 이러한 연구가 수행되었습니다.

- BPH 또는 만성 prostatitis 환자의 일반적으로 받아 들여진 보수 관리 이외의 처방 알파 차단제를 언제 추천 하시겠습니까?

- 병원 입원 전 단계에서 우리는 일상적인 전립선 암 환자에서 급성 요폐를 예방할뿐만 아니라 알파 환원 효소 억제제 (alpha reductase inhibitor)와 함께 선택적 알파 차단제 (Soninin)를 TUR 제제로 사용합니다. 원칙적으로, 그러한 치료는 3-6 개월 동안 권장 될 수 있습니다.

또한 Sonizin 우리는 수술 후 기간에 배뇨 장애의 증상을 줄이기 위해 TUR 이후에 신청합니다. 이것은 일반적으로 30 일 동안 0.4mg 1 일 복용량입니다.

- 전립선 암으로 사용할 수 있습니까?

- 전립선 암 근접 치료 (HIFU, DLT)를위한 방사선 치료를받은 환자에게 선택적 알파 아드레날린 성 차단제를 사용하는 것에 관한 러시아 연구를 포함하는 연구가있다. 사실 전립선 암의 방사선 요법은 조직의 방사선 반응에 의해 복잡해질 수 있는데, 이는 다양한 심각성의 배뇨 장에 임상 적으로 나타나며 치료 후 1 년까지 지속될 수 있고 감염 위험이 있습니다. 이 연구의 저자는 방사선 치료 전에 환자에게 투여되는 안드로겐 결핍 이외에 네오 조약 치료 요법에서 선별 된 알파 차단제 (예 : Sonizin)를 권장합니다. 이러한 요법은 infravesical 방해 환자의 적응증을 확장 할 수 있습니다. 보조 요법의 경우 알파 차단제를 사용하면 전립선 암의 HIFU 치료법 인 근접 치료 후 환자의 배뇨 장애 증상 및 급성 요로 감염의 가능성을 현저하게 줄일 수 있습니다. 우리는 또한 성기 및 방광암에 대한 방사선 요법이 될 수있는 여성과 남성의 방사선 유발 성 방광염에서 알파 차단제의 효과를 잊지 말아야합니다.

- 최근에는 요로 결석증에서 선택적 알파 1 아드레날린 차단제의 사용이 널리 논의되었습니다. 어떤 경우에 표시됩니까?

- 요로 결석증에서 알파 차단제 사용에 관한 첫 번째 간행물은 M.C. Michel, J.J. 2006 년 유럽 비뇨기과 (European Urology) 지에 발표했다. 알파 -1- 아드레날린 수용체 길항제 (알파 1 차단제)에 의한 요관 평활근 이완의 가능한 메커니즘 중 하나.

많은 저자들은 작은 크기의 요관 하부 3 분의 돌에 대한 석회 동정 요법의 계획에서 Sonizin alpha-adrenoblocker를 사용하는 명백한 이점을 확인했습니다. 돌 발산 확률이 증가하고, 신우의 빈도와 강도가 감소하였고, 진통제 복용 횟수가 감소하여 침대 하루가 감소했다. 따라서 환자 치료 비용이 절감됩니다.

- 원격 충격파 쇄석술, 내시경 개입술 후 알파 차단제 사용을 허용합니까?

- 먼 쇄석술 후, 알파 차단제 (Sonizin)의 투여는 요로 결석 및 석회 파편의 배출 시간 감소와 연관되어 상부 요로의 급성 폐쇄의 발생률을 감소시킨다. 같은 목적으로 알파 차단제는 ureteral stone의 결석 쇄석술 후 할당됩니다.

tamsulosin (Sonizin)은 C 형 신경 섬유를 따라 통증 충동을 차단하고 연동 파 및 국소 요관 벽 경련의 빈도를 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 효과의 합계는 수술 후 기간 동안 신장 산통 예방의 수단으로서 탐술로 신의 효과를 설명한다. 알파 차단제 탐술로 신 (Sonizin)을 복용하는 환자는 신장 산통의 발생률과 중증도 및 진통제의 필요성을 현저하게 줄입니다.

- 비뇨기과에서 알파 차단제를 사용할 수있는 다른 목적은 무엇입니까?

- dysuric 현상과 자극적 인 증상을 억제하기 위해 선택적 alpha1-adrenergic 차단제의 특성은 우리에게 특히 Sonizina를 사용하여 내부 요관 스텐트 환자의 이상 증상을 줄이게했습니다.

거의 완벽한 스텐트라도 요로 증상이 낮을 수 있습니다. 그 이유는 우리가 생각하기에 스텐트의 "버블 컬 (bubble curl)"로 방광 목에 염증을 일으키고 이로 인해 불안정하고 배뇨근의 활동이 증가하기 때문입니다.

우리는 스텐트 관련 증상을 줄이기 위해 Sonizin을 투여 한 내부 스텐트 환자 135 명을 대상으로 자체 연구를 실시했습니다. 그들의 결과에 따르면 요추 부위의 배뇨 장애와 통증의 유의 한 감소가 나타났다.

우리는 tamsulosin (Sonizin)을 사용하면 내부 스텐트의 존재와 관련된 자극적 증상의 심각성을 33 % 감소시킬 수 있으며, 이는 환자의 삶의 질을 크게 향상 시킨다는 결론을 내렸다.

알파 차단제의 적용 범위 :

    1. BPH
    2. 전립선 염
    3. 급성 방광 요법의 예방.
    4. 전립선 암의 방사선 치료 후.
    5. 사후 방광염.
    6. lithokinetic 치료의 일환으로.
    7. 스텐트 의존 증상의 감소.

Victoria Shaderkina 인터뷰

알파 1 아드레날린 성 차단제

많은 약물이 교감 신경계의 영향을 방해하여 교감 신경 분포가있는 기관의 활동을 크게 변화시킵니다. 그 중 일부는 특히 심혈관 질환 치료에 중요한 임상 적 중요성을 가지고 있습니다. 우리는 아드레날린 성 차단제, 즉 노르 에피네프린 (norepinephrine), 아드레날린 (adrenaline) 및 아드레날린 수용체 (adrenoreceptors)에 대한 여러 가지 다른 아드레날린 성 작용제의 작용을 막는 약물에 중점을 둘 것입니다.

이 그룹의 거의 모든 도구는 가역적 인 경쟁적 알파 또는 베타 - 아드레날린 수용체 차단제입니다. 예외는 phenoxybenzamine - 수용체와 공유 결합을 형성하는 돌이킬 수없는 알파 차단제입니다. adrenoreceptors의 다른 유형 및 하위 유형은 구조가 크게 다릅니다. 상이한 아드레날린 수용체에 대해 상이한 친 화성을 갖는 약제의 개발은 다양한 장기에 대한 교감 적 영향을 선택적으로 제거 할 수있게 하였다. 따라서, β1- 아드레날린 성 차단제는 아드레날린 및 노르 에피네프린의 심장에 대한 영향을 억제하지만, 기관지의 β2- 아드레날린 수용체의 활성화에는 거의 영향을주지 않으며, α 및 α2- 아드레날린 수용체에 의해 매개되는 모든 반응에는 영향을 미치지 않는다. 아드레날린 성 차단제의 약리학 적 특성과 임상 적 효과를 이해하려면 자율 신경계의 생리학 및 아드레날린 성 물질의 적용 지점을 알아야합니다.

알파 차단제 [편집]

카테콜아민의 많은 생리적 작용은 α-adrenoreceptors에 의해 매개됩니다. 이러한 효과 중 가장 중요한 것은 α1- 아드레날린 수용체의 활성화로 인해 동맥과 정맥이 좁아지는 것입니다. α2-adrenoreceptors의 자극은 교감 신경절의 감소, 부교감 신경계의 증가, 혈소판 응집의 촉진, 신경 말단으로부터의 아세틸 콜린 및 노르 아드레날린 방출 억제, 인슐린 분비 감소 및 지방 분해를 억제한다. 이러한 수용체의 활성화는 또한 일부 혈관 풀에서 동맥과 정맥의 협착을 동반합니다.

알파 차단제의 약리학 적 특성과 화학 구조는 다양합니다. 이들 약물 중 일부는 α1- 또는 α2- 아드레날린 성 수용체에 대해 명백한 선택성을 갖는다. 따라서, 프라 조신은 α1- 아드레날린 수용체 및 요힘빈 -α2- 아드레날린 수용체와 관련하여 훨씬 더 활동적이다; 두 α-adrenoreceptor 아형에 대한 펜 톨라 민 친화도는 거의 동일합니다. 최근에, 동일한 아드레날린 수용체 아형 내의 개별 아군에 작용하는 약물이 나타났습니다. 따라서 탐술로 신은 α1B- 아드레날린 성 수용체보다 α1A- 아드레날린 수용체와 관련하여 더 활동적입니다. 화학적 성질 일부 알파 - 아드레날린 성 차단제의 공식이 그림에 나와 있습니다. 10.4. 이러한 비 유사 구조는 할로 알킬 아민, 이미 다 졸린 유도체, 피 페라 지닐 퀴나 졸린 유도체 및 인돌 유도체를 비롯한 여러 그룹으로 나눌 수 있습니다.

약리학 적 특성 [편집]

심장 혈관계. 임상 관점에서 가장 중요한 것은 알파 차단제가 심혈 관계에 미치는 영향과 관련된 것입니다. 이는 중추 및 말초 효과 모두에 기인하며, 최종 결과는 약물 투여시의 심혈관 계의 상태 및 α1 및 α2- 아드레날린 수용체에 대한 친화도의 비율에 의존한다.

알파 1 차단제. α1-adrenoreceptors의 봉쇄는 내인성 카테콜라민의 혈관 수축 작용을 방해합니다. 이것은 소동맥과 정맥의 확장과 혈압의 감소를 동반 할 수 있습니다. 이 효과의 심각성은 교감 신경 톤에 달려 있습니다. 그러므로 그것은 서있는 자세, 특히 혈액량 감소에서 더욱 그렇습니다. 대부분의 경우, 알파 차단제의 혈압 강하 효과는 압 출 반응 (baroreflex reactions)에 의해 보상됩니다. 이는 심장 박동과 심장 출력 및 체액 체류의 증가입니다. 이러한 반응은 약물이 norepinephrine의 방출을 증가시키고 심장 및 병태 전성 세포의 postsynaptic β1-adrenoreceptors의 자극을 유도하는 교감 신경 종결의 α2-adrenoreceptors를 차단하면 더욱 향상된다 (Langer, 1981; Starke et al., 1989; chap.. 심장의 α- 아드레날린 수용체의 활성화는 수축성의 증가를 동반 할 수 있지만, 이들 수용체의 봉쇄가 인간에게 어떠한 중요성을 가질 수 있는지는 알려져 있지 않다.

α1- 아드레날린 수용체의 차단은 또한 외인성 아드레날린 성 제제의 혈관 수축 및 가압 작용을 예방합니다. 최종 반응은 어떤 종류의 아드레날린 성 물질이 주입되는지에 달려 있습니다 : phenylephrine에 대한 반응은 노르 에피네프린으로 완전히 억제됩니다 (심장 β1- 아드레날린 수용체에 대한 자극 효과는 제거되지 않습니다). 아드레날린에 대한 반응은 depressor (역설적 인)로 변할 수 있습니다. 혈관 β2- 아드레날린 성 수용체에 대한 자극 효과 때문이다.

알파 2 차단제. 알파 2 - 아드레날린 수용체는 중추 신경계와 말초 신경계 모두에서 교감 신경계의 영향을 조절하는 데 중요한 역할을합니다. 이미 언급했듯이, presynaptic α2-adrenoreceptors의 자극은 sympathetic 결말에서 norepinephrine의 방출을 억제합니다. 뇌 스템의 α2-adrenoreceptors의 활성화는 교감 신경계와 혈압의 감소로 이어진다. 이것은 정확히 clonidine이하는 일입니다. 대조적으로, α2-adrenoreceptors의 봉쇄 (예를 들어 yohimbin)는 동정적인 음색의 증가와 교감 신경 결말에서의 노르 에피네프린 방출을 동반합니다. 이것은 혈관의 α1- 아드레날린 수용체와 심장의 β1- 아드레날린 수용체의 자극으로 이어지며 결과적으로 혈압의 증가로 이어진다 (Goldberg and Robertson, 1983). α1- 및 α2- 아드레날린 수용체를 차단하는 약물은 또한 교감 신경계의 증가와 노르 에피네프린 방출을 유발하지만 혈압의 증가는 일으키지 않습니다. α1- 아드레날린 수용체의 차단은 혈관의 협착을 예방합니다.

일부 혈관에는 α2- 아드레날린 성 수용체가 있으며이 활성화로 인해 근육이 수축하게된다. 그러나 이들 수용체는 주로 혈액 카테콜아민과 교감 신경 종결에 의해 분비 된 α1- 아드레날린 성 수용체 인 노르 에피네프린에 작용한다고 믿어진다 (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). 많은 다른 혈관에서 α2-adrenoreceptors의 자극은 N0의 방출에 의해 매개되는 평활근의 이완을 유발합니다. 기관의 혈류 조절에있어서 이들 수용체의 역할은 명확하지 않다 (Cubeddu, 1988). 인간 다리의 복재 정맥에서 α2-adrenoreceptors의 자극은 평활근의 수축으로 이어진 반면 α-adrenoreceptors는 손등의 정맥에서 우세합니다 (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). 그것이 가능하다면 α2- 아드레날린 성 차단제의 중추 효과와 교감 신경 결말에 미치는 영향이 혈관에 미치는 직접 효과보다 분명히 우세합니다.

기타 기관. 알파 차단제는 다른 평활근 기관에 영향을줍니다. 그래서, 그들은 낭성 삼각형의 수축을 막고, 방광의 괄약근과 전립선의 평활근을 억제합니다. 결과적으로 소변 흐름이 촉진됩니다. 최근 α1A- 아드레날린 수용체가 catecholamine에 의해 유도 된 전립선의 평활근 수축에 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다 (Ruffolo and Hieble, 1999). α-adrenoreceptors의 자극은 기관지의 평활근의 감소를 동반 할 수 있지만이 효과는 약합니다. 카테콜아민은 간에서 포도당 동원을 유발합니다. α-adrenoreceptor가 특정 기여를하지만 (Rosen et al., 1983), 인간에서는이 작용이 β- 아드레날린 성 수용체에 의해 주로 매개된다. α2A- 아드레날린 성 수용체의 자극은 혈소판 응집을 촉진하지만 생체 내 혈소판 알파 - 아드레날린 수용체의 차단 효과는 아직 명확하지 않다. 췌장의 α2-adrenoreceptors 자극 인슐린 분비의 현저한 저해로이 수용체의 봉쇄는이 호르몬의 방출을 경감시킬 수있다 (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamine [편집]

페녹시 벤즈 아민은 α1- 및 α2- 아드레날린 수용체의 비가 역적 차단제입니다. α1-adrenoreceptors와 관련하여 그 활성은 다소 높지만 이것이 인간에서 어떤 역할을하는지는 알려져 있지 않습니다.

화학적 성질 할로 알킬 아민 군의 아드레날린 성 차단제는 구조가 질소 성 겨자 가스와 유사하다. 이들과 다른 것들 모두는 염소 음이온의 방출과 카보 카네이션의 형성 (Ch.52)에 의해 양으로 하전 된 에틸렌 이민 고리에서 클로로 에틸 그룹 중 하나의 폐쇄에 의해 특징 지어진다. 후자는 분명히 adrenoreceptors의 봉쇄에 중요한 역할을합니다. carcation 자체가 분명히 sulfhydryl 것들과 반응 할 수 있기 때문에 아릴 알킬 그룹이 adrenoreceptors에 대한 친화력에 대한 책임이 있다고 가정합니다. 많은 단백질의 카르복시기 및 아미노기가있다. 기술 된 반응으로 인해, 페녹시 벤즈 아민은 α- 아드레날린 성 수용체와 공유 결합을 형성하여 비가 역적으로 차단을 일으킨다. α-adrenostimulant에 대한 조직의 민감성 회복은 새로운 수용체의 합성에 의한 것 같다.

약리학 적 특성. 페녹시 벤즈 아민의 주요 효과는 평활근 α-adrenergic 수용체의 봉쇄 때문입니다. 둥근 목이 감소하고 심장 출력이 증가합니다. 부분적으로는 교감 신경절의 반사가 증가하기 때문입니다. 결과적으로 빈맥은 노르 에피네프린의 방출이 증가하고 (presynaptic α2-adrenoreceptors의 봉쇄에 기인 한) 증가 된 불 활성화와 (신경 세포와 extra-neuronal capture의 억제에 기인 함; 아래 및 제 6 장 참조) 증가한다. 외인성 카테콜라민의 압력 효과는 감소한다. 더욱이, 페녹시 벤즈 아민의 배경에있는 아드레날린은 혈관 베타 - 아드레날린 성 수용체의 활성화로 인해 혈압을 감소시킵니다. 정상 혈압 환자에서 페녹시 벤조 아민은 경향이 거의 없지만 동맥혈 저혈압을 일으키지 않습니다. 그러나 서있는 자세로 들어가면 페녹시 벤즈 아민을 복용 할 때 기립 성 저혈압 (반사성 혈관 협착이 없음)이 발생합니다. 또한, 전혈 마비 및 전신 마취 수단에 의한 혈관 확장에 대한 보상 반응이 손상된다.

Phenoxybenzamine은 catecholamines의 신경 및 외인성 발작을 억제합니다. 할로 알킬 아민은 알파 - 아드레날린 수용체를 차단할뿐만 아니라 세로토닌, 히스타민 및 아세틸 콜린에 대한 반응을 돌이킬 수 없게 감소시킵니다. 이 마지막 효과를 얻기 위해서는 α - 아드레날린 수용체를 차단하는 것보다 몇 가지 더 많은 양의 페녹시 벤자민이 필요합니다. 할로 알킬 아민의 약리학 적 성질에 관한 더 많은 정보는 Nickerson and Hollenberg (1967)와 Furchgott (1972)의 검토와이 책의 이전 판에서 찾을 수있다.

페녹시 벤즈 아민의 약동학은 잘 알려져 있지 않습니다. 그것의 T1 / 2는 아마 24 시간 미만이지만, α-adrenoreceptors의 돌이킬 수없는 봉쇄를 유발하기 때문에, 그 작용의 지속 시간은 그 존재 시간뿐만 아니라 의존합니다! 혈액뿐만 아니라 이들 수용체의 합성 속도에도 영향을 미친다. 세포 표면에 본격적인 α- 아드레날린 수용체의 정상 밀도를 회복시키기 위해서는 몇 개의 블록이 필요하다 (Hamilton et al., 1982). 카테콜라민에 대한 반응은 혈관 평활근에 예비 α1- 아드레날린 수용체가 존재하기 때문에 일찍 회복 될 수있다 (Hamilton et al., 1983).

신청서. 페녹시 벤자민의 주된 적응증은 갈색 세포종입니다. 이것은 부신의 수질에서 나온 종양 또는 교감 신경절에서 나온 종양으로 엄청난 양의 카테콜라민을 생성합니다. 그 결과, DC (catecholamine crisis)의 급격한 증가로 동맥성 고혈압이 발생합니다. 대부분의 경우 외과 적 치료를 받지만, 수술을 예상하면서 종종 페녹시 벤자민을 처방합니다. 이것은 카테콜아민 위기를 예방하고 hypovolemia 및 심근 손상과 같은 과량의 catecholamines과 관련된 다른 합병증을 줄이는 데 도움이됩니다. 일반적으로 페녹시 벤즈 아민은 수술 1 ~ 3 주 전에 처방되고, 처음 10mg은 하루 2 회 복용하고 혈압이 만족할만한 수준으로 안정 될 때까지 하루 간격으로 복용량이 증가합니다. 때때로 기립 성 저혈압의 발달로 인해 복용량이 제한되어야합니다. 또 다른 불쾌한 부작용은 비강 혼잡입니다. 일반적으로 매일 갈색 세포종을 가진 phenoxybenzamine의 복용량은 2 ~ 3 회 복용량이 120mg입니다. 그러나 일부 전문가들은 phenoxybenzamine (Boutros 등, 1990)의 사전 처방없이 수술을 수행하는 것을 선호합니다. 수술 불가능하거나 악성 갈색 세포종이 있으면이 약의 장기간 사용이 필요할 수 있습니다. 일부 환자, 특히 악성 갈색 세포종의 경우 페녹시 벤자민 외에 메티로 신이 처방된다 (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). 이 약물은 카테콜아민 합성의 제한적인 반응을 촉매하는 효소 인 티로신 하이드 록실 라제 (tyrosine hydroxylase)를 억제합니다 (6 장). 또한 p-adrenoblockers를 적용하지만 α-adrenoblockers (아래 참조)에 대해서만 적용하십시오.

Phenoxybenzamine은 전립선 선종에 사용되기 시작한 최초의 알파 차단제였습니다. 이 선의 평활근과 방광의 괄약근의 α- 아드레날린 수용체의 차단은 소변의 흐름을 개선하고 야간 빈뇨를 감소시키는 데 도움이됩니다 (Caine et al., 1981). 오늘날이 질환으로 테라 조신 (아래 참조)과 같은보다 효과적이고 안전한 알파 차단제가 사용됩니다. Phenoxybenzamine은 또한 척수 후퇴 동안 영양 과다 반사를 제거하는데 사용되어왔다 (Braddom and Rocco, 1991).

부작용 페녹시 벤즈 아민의 주된 부작용은 기립 성 저혈압으로 종종 반사성 빈맥 및 심장 리듬 장애와 결합됩니다. 혈액량 감소 및 혈관 확장 (혈관 확장제 복용, 운동, 음주 또는 많은 쓰기)을 동반 한 상태에서 특히 심할 수 있습니다. 정관 및 사행 덕트의 평활근 수축을 위반하면 가역적 인 아테롬 및 사정 장애가 유발됩니다. Ames 돌연변이 시험을 수행 할 때 phenoxybenzamine은 돌연변이 유발 효과가 있으며, 반복 된 동물에서는 복막 육종과 폐 종양이 발생합니다 (1 ARC, 1980). 이 사실들의 임상 적 중요성은 확립되지 않았다.

펨톨 아민과 톨라 졸린 [편집]

이미 다 졸린 유도체 인 펜 톨라 민 (pidolamine)은 α1과 α2- 아드레날린 성 수용체에 대해 거의 동일한 친화도를 갖는 경쟁력있는 알파 차단제입니다. 심혈 관계에 미치는 영향은 페녹시 벤즈 아민과 거의 같습니다. 또한, 펜 톨라 민은 세로토닌 수용체를 차단하고 비만 세포에서 히스타민의 방출을 유발합니다. 또한 칼륨 채널을 차단하는 것으로 밝혀졌다 (McPherson, 1993). Tolazolin은 phentolamine에 가깝지만 약간 활동이 적습니다. Tolazolin과 phentolamine은 아트로핀에 의해 제거 된 위장관의 평활근에 자극 효과가 있습니다. 그들은 또한 위장에서 염산의 분비를 증가시키고, 또한 tolazolin은 타액, 누액 및 땀샘의 분비를 자극합니다.

펜 톨라 민의 약물 동력학은 거의 탐험되지 않았다. 단지 대사가 많이 이루어지는 것으로 알려져 있습니다. Tolazolin은 위장관에서 잘 흡수되어 소변으로 배출됩니다.

신청서. Phentolamine은 갈색 세포종 환자에서 카테콜아민 위기에 사용됩니다. pheochromocytoma를 가진 phentolamine에 대한 또 다른 적응증은 catecholamines이 위장관의 평활근에 미치는 억제 효과로 인한 마비 성 장 폐쇄입니다. Phentolamine은 피부의 괴사를 예방하기 위해 국소 투여되며, α-adrenostimulator가 도입시 실수로 조직에 주입되는 경우 발생합니다. 그것은 또한 clonidine의 철회 또는 MAO 억제제와 동시에 티라민 함유 제품의 사용으로 인한 고혈압 위기에서도 사용됩니다. 그러나 α- 아드레날린 성 수용체의 과도한 활성화가 이러한 위기의 발병에 중요한 역할을하지만, 이러한 조건에서 다른 약물과 비교하여 펜 톨라 민의 효능 및 안전성에 관한 자료는 거의 없다. 발기 부전이있는 음경의 해면체에 papolamine과 phentolamine을 주입하는 것이 제안되었지만 (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), 그런 치료의 장기적인 효능은 결정되지 않았다. Phentolamine의 동굴 바디에 대한 소개는 (예를 들어, phenylephrine과 같은 α - adrenostimulants에 의해 제거 될 수 있습니다) 및 기립 성 저혈압으로 이어질 수 있습니다. 페 톨라 민 (phentolamine) 주사를 반복하면 음경 성 섬유증이 발생할 수있다 (Sidi, 1988). 발기 부전이있을 때 경구 펨톨 아민이 때때로 효과적이라는 증거가있다 (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin은 신생아의 지속적인 폐 고혈압에 사용된다 (대신 NO 흡입과 prostaglandin 투여가 Gouyon and Francoise, 1992). 동맥 조영술 동안 원위 혈관의 가시성을 향상시킨다. (Gouyon and Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

부작용 펜 톨라 민의 주요 부작용은 저혈압입니다. 또한 심장 마비까지 심각한 심박 급속 증, 심 부정맥 및 심근 허혈이 반사 반응으로 인해 발생할 수 있습니다. 위장관에서 펜 톨라 민 (phentolamine)의 작용은 복통, 메스꺼움, 소화성 궤양의 악화를 유발할 수 있습니다. 따라서, Phentolamine은 IHD와 소화성 궤양 질환에 각별히주의하여 사용해야합니다.

프라 조신 및 관련 약물 [편집]

Prazosin은 pipa-rasinylquinazoline 유도체의 주요 대표자입니다. 이것은 매우 활성이 높고 선택성이 강한 약물입니다. α1- 아드레날린 성 수용체에 대한 친화력은 α2- 아드레날린 성 수용체보다 약 1000 배 더 높습니다. 그것은 α1A-, α1B- 및 α1D- 아드레날린 수용체에 거의 동등하게 작용합니다. 또한, 프라 조신은 상대적으로 포스 포 디에스 테라 제 억제제이며, 또한이 목적을 위해 원래 개발되었다 (Hess, 1975). 프라 조신 (Prazosin)은 가장 흔한 항 고혈압제 중 하나이며, 약리학 적 특성이 상세히 연구되었습니다.

약리학 적 특성. 프라 조신. 프라 조신의 주요 효과는 세동맥과 정맥의 α1- 아드레날린 성 수용체의 봉쇄 때문이다. 이로 인해 국소 초점과 정맥 혈류가 감소합니다. Prazozin은 다른 많은 혈관 확장제와 달리 일반적으로 심박수를 증가시키지 않습니다. 이것은 몇 가지 이유 때문입니다. 첫째, 치료 용량에서 prazosin은 α2-adrenoreceptors에 거의 영향을 미치지 않으므로 분명히 norepinephrine의 심장 내 교감 신경 결손에서의 방출을 향상시키지 못합니다. 두 번째로, 프라 조신은 심장의 예압을 감소 시키므로 (예를 들어 하이드 라 딘 (hydralazine)과는 달리, 거의 정맥 확장을 일으키지 않음), 따라서 거의 심장 출력이나 심장 박동을 증가시키지 않는다. 마지막으로, prazosin이 중심 작용을 통해 교감 신경증을 감소 시킨다는 증거가있다 (Cubeddu, 1988). 동맥성 고혈압 환자에서 프라 조신은 압통을 억제하는 것으로 보인다 (Sasso and O'Conner, 1982). 프라 조신 (prazosin)과 유사한 약제는 사람의 혈액 지질 조성에 유리하게 작용하지만, LDL과 트리글리 세라이드의 수준을 낮추고 HDL 수준을 증가시킵니다. 이 현상의 임상 적 의의는 아직 명확하지 않다. 마지막으로 prazazin과 다른 pi-perazinylquinazoline 유도체는 세포 성장에 영향을 줄 수 있으며 이러한 효과는 α1-adreno 차단 작용과는 관련이 없다 (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

프라 조신은 위장관에서 잘 흡수됩니다. 경구 복용시 생체 이용률은 50-70 %이며 1-3 시간 후에 최대 혈청 농도에 도달합니다.Prazozin은 주로 혈장 단백질과 관련이 있습니다 (5 %만이 자유 형태로 혈액에 남아 있습니다). 주로 산성 α, 글리코 - 단백질. 따라서 혈액 내에서이 단백질의 농도가 변화하면 (예 : 염증시), 프라 조신의 유리 분획의 크기도 변할 수있다 (Rubin and Blashke, 1980). Prazozin은 주로 간장 신진 대사에 의해 제거되며, 소량 만 배설됩니다. T1 / 2는 2-3 시간이지만 심부전의 경우 6-8 시간으로 증가 할 수 있습니다. 저혈압 효과의 지속 기간은 대개 7-10 시간입니다.

프라 조신으로 치료할 때는 보통 야간에 1mg으로 시작하십시오 (처음 복용 한 후 바람직하게는 기립 성 저혈압을 피하기 위해 몇 시간 동안 환자가 앙와위 자세로 남아 있습니다). 그런 다음 하루에 2-3 회 1mg을 처방 한 다음 혈압에 따라 복용량을 늘립니다. 최대 항 고혈압 효과는 보통 20 mg / 일의 복용량에서 이루어집니다. 전립선 선종에서 요로 감염을 촉진하기 위해 프라 조신 (prazosin)을 사용하면 하루에 1 ~ 5mg 2 회 복용합니다. 하루 두 번 프라 조신을 섭취해야 할 필요성이 생겨 불편을 겪습니다. 현대인과 아드레노이 차단제는 부족합니다.

테라 조신. 이 약물은 프라 조신 (prazosin)과 구조면에서 매우 유사하다 (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). 그것의 활동은 prazosin의 활동보다 다소 낮지 만 선택성이 높습니다. 프라 조신 (prazosin)과 마찬가지로, α1A-, α1B- 및 α1D- 아드레날린 성 수용체에도 거의 동일하게 작용한다. 이 두 약물의 주요 차이점은 약물 동태학과 관련이있다. Terazosin은 수용성이며 구강 투여시 생체 이용률이 90 % 이상이다 (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). 이렇게하면 복용량을 쉽게 선택할 수 있습니다. T1 / 2는 약 12 ​​시간이며, 작용 시간은 18 시간 이상이므로 동맥 고혈압과 전립선 선종 모두에서 테라 조신은 하루에 1 번 복용 할 수 있습니다. 전립선 선종에서 terazosin은 finasteride보다 효과적이었다 (Lepor et al., 1996). 테라 조신의 제거는 주로 신진 대사에 의해 수행됩니다 - 단지 10 %만이 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 치료는 대개 1 mg부터 시작하여 점진적으로 복용량을 늘려 임상 효과에 초점을 맞 춥니 다. 전립선 선종에서 최대 효과를 얻기 위해서는 때때로 10mg / day까지의 용량이 필요할 수 있습니다.

독사조신. 또한 a1- 아드레날린 성 수용체와 관련하여 높은 선택성을 갖는 프라 조신의 구조적 유사체이지만, 이들과는 관련이 없습니다. 그룹 (α1-, α1B- 및 α1D- 아드레날린 성 수용체). terazosin과 마찬가지로, 그것은 prazosin과는 약물 동태 학적 특성이 다르다 (Babamoto and Hirokawa 1992). 그것의 T1 / 2는 약 20 시간이며, 작용 시간은 36 시간에 이른다 (Cubeddu, 1988). 독사조신과 프라 조신의 생체 이용률과 제거의 성질 (대사를 통한 우선적으로)은 비슷하다. doxazosin의 대사 산물의 대부분은 대변으로 배설됩니다. dosasosin의 심혈 관계에 미치는 영향은 prazosin과 거의 같습니다. 동맥 고혈압과 전립선 선종의 치료는 1 mg부터 시작됩니다. 최근 임상 시험에서 동맥성 고혈압에 대한 독사 졸신 단일 요법의 가능성에 의문이 제기되었습니다. 오래 지속되는 doxazosin이 검사되고 있습니다. 예비 적 증거에 의하면이 약으로 복용량을 조절하는 것이 더 쉽다는 것을 알 수있다 (Os and Stokke, 1999).

알 푸조 신. 이것은 α1- 아드레날린 성 수용체의 모든 하위 군에 대해 동일한 친화도를 갖는 피 페라 지닐 퀴나 졸린 α1- 아드레날린 성 차단제이다 (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). 전립선 선종에 널리 사용됩니다. 투여시 생체 이용률은 약 64 %, T1 / 2 - 3-5 시간이며, 미국에서는 alfuzosin을 사용할 수 없습니다.

탐술로 신. 이것은 벤젠 설파 미드의 유도체입니다. Tamsulosin은 α1B-adrenoreceptors와 비교하여 α1A와 α1D-adrenergic 수용체에 대한 선택성을 가지고있다 (Kenny et al., 1996). 이 때문에 혈관 α- 아드레날린 수용체 (주로 아군 α1c와 관련이 있음)보다 전립선의 알파 - 아드레날린 성 수용체 (아군 A, A와 더 관련이 있음)에서 더 많이 작용할 수 있습니다. Tamsulosin은 전립선 선종에 매우 효과적이며 혈압에 거의 영향을주지 않습니다 (Wilde and McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). 탐술로 신은 위장관에서 잘 흡수됩니다. 그것의 T1 / 2는 5-10 시간이다. 소거는 주로 microsomal 간 효소의 참여와 신진 대사에 의해 수행됩니다. 치료는 0.4mg으로 시작될 수 있지만 0.8mg의 복용이 더 효과적입니다. 부작용은 사정 장애입니다.

부작용 프라 조신과 그 유사체의 가장 중요한 부작용은 약물의 첫 복용 후 30-90 분 동안 심한 기립 성 저혈압 (졸도까지) 인 첫 번째 복용량의 효과입니다. 때로는 실신이 급격히 증가하거나, 이미 많은 양의 prazozin을 복용중인 환자에게 두 번째 항 고혈압제를 추가하면 졸도가 발생합니다. 이 부작용의 메커니즘뿐만 아니라 시간이 지남에 따라 점진적으로 감소하는 것은 알려지지 않았습니다. prazosin과 그 유사체의 중심 작용이 교감 신경계의 감소와 함께 특정 역할을 할 가능성이 있습니다 (위 참조). 밤 1mg으로 치료를 시작하고, 천천히 복용량을 늘리며, 추가적 항 고혈압제를 조심스럽게 처방하면 첫 번째 복용량의 영향 위험이 감소합니다. 기립 성 저혈압은 프라 조신과 그 유사체에 대한 장기적인 치료로 발전 할 수 있으므로, 일어날 수있는 자세와 서있는 자세 모두에서 주기적으로 혈압을 측정하는 것이 중요합니다. 드물지만, 프라 조신은 다른 부작용을 가지며 때로는 약물 중단을 요구합니다.

두통, 무력감 및 메스꺼움이 포함됩니다. lightheadedness의 불평은 비 특정적이고 보통 기립 성 저혈압과 관련이 없습니다. 프라 조신 유사체의 부작용에 관한 자료는 거의 없지만, 이러한 부작용은 프라 조신 자체의 부작용과 동일합니다. 이미 언급했듯이, 0.4mg / day의 용량의 탐술로 신은 혈압에 거의 영향을 미치지 않지만 사정을 방해 할 수 있습니다.

신청서. 고혈압. 프라 조신과 그 유사체는 동맥성 고혈압에 널리 사용됩니다 (Ch.33). 이미 언급 한 바와 같이,이 그룹의 약물의 주요 차이점은 약물 투여 기간과 투여 빈도와 관련이 있습니다. 최근에는 혈중 지질 조성 및 인슐린 의존성 포도당 대사 조절에 유익한 효과가 있기 때문에 이들에 대한 관심이 크게 증가했다. 동맥성 고혈압 환자와 죽상 동맥 경화증의 위험이 증가한 경우 특히 중요합니다 (Grimm, 1991). prazochinamine은 혈관 평활근 비대의 강력한 자극제로 알려져 있으며,이 작용은 아드레날린 수용체에 의해 매개된다 (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). 프라 조신 (prazosin) 그룹의 약물은 정확하게 이들 차단제 인 수용체입니다. 그러나,이 약물들이 죽상 경화증의 위험을 얼마나 감소시키는 지 아직 알 수 없습니다.

심장 마비. 다른 혈관 확장제와 마찬가지로 aradrenoblockers는 심부전에 사용됩니다. 프라 조신은 세동맥과 정맥의 확장 때문에이 상태에서 단기적인 효과가 있습니다. 이것은 심장의 선행 및 사후 적재의 감소, 심 박출량의 증가 및 폐 울혈의 감소로 이어진다 (Colucci, 1982). 그러나 심부전 환자에서 프라 조신은 ACE 저해제 및 히드라진과 질산염의 병용 요법과는 달리 기대 여명을 증가시키지 못한다 (Cohn et al., 1986).

전립선 선종. 낭성 삼각형의 평활근의 수축, 방광과 림프절의 괄약근이 α1- 아드레날린 수용체의 활성화로 인해 소변이 흐르지 않습니다. 이러한 근육을 이완시킴으로써 prazosin은 배뇨 장애가있는 환자 (예를 들어, 전립선이 확장되거나 척수 손상 때문에 부교감 신경계의 sacral center 영향이 제거 될 때)에 유익한 효과를 나타낼 수 있습니다 (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). 전립선 선종에서 아드레날린 차단제의 효능 및 중요한 역할은 많은 임상 시험에서 나타났습니다. 이 질환을 치료하는 가장 일반적인 외과 적 방법은 전립선의 경 요도 절제술이지만이 수술은 심각한 합병증과 관련이 있으며 때로는 개선이 일시적입니다. 이와 관련하여 개발 된 치료 방법, 특히 α1- 차단제. Finasteride는 또한 테스토스테론의 dihydrotestosterone으로의 전환을 억제하여 전립샘의 크기를 줄이는 데 도움을주는 약물 (Ch 59)을 사용합니다. 그러나 일반적으로 그 효과는 알파 차단제의 효과보다 낮은 것으로 보인다 (Lepor et al., 1996). 이미 언급했듯이, 전립선의 선종의 경우 후자의 작용은 낭성 삼각형의 평활근의 완화, 방광의 괄약근 및 전립샘으로 인한 것입니다. 알파 - 아드레날린 성 차단제는 소변 유출이 급속히 개선되는 반면, 피나스테라이드의 효과는 대개 몇 달 후에 만 ​​나타난다. 전립선 선종에서 광범위하게 발견 된 첫 번째 차단제는 페녹시 벤자민 (phenoxybenzamine)이었다. 그러나이 비가 역적 알파 차단제의 안전성은 입증되지 않았기 때문에 오늘날에는 경쟁 차단제가 사용되고 있습니다. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin과 alfuzosin (Cooper et al., 1999)은 광범위하게 사용되고 전립선 선종에 대해 포괄적으로 연구되고있다. 탐술로 신을 제외하고는 효과와 부작용이 비슷하지만 직접적인 비교 검사는 거의 없습니다. 일반적으로 Tamsulosin (0.4 mg / day)은 기립 성 저혈압을 일으키지 않지만, 전립선 선종에서의 효과에 대한 비교 테스트 또한 불충분합니다. 동물에 대한 실험을 통해 아드레날린 성 차단제의 활동을 비교할 수 있지만 여전히 전립선에 미치는 영향을 판단하거나 임상 적 효능에 대해 추측 할 기회가 없습니다 (Breslin et al., 1993). α1- 아드레날린 성 수용체가 인간 전립선의 평활근 수축을 담당하는 것은 아직 알려지지 않았지만, α1d- 아드레날린 수용체가 우세한 것으로 나타났다 (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). 리간드 결합에 대한 전립선 평활근 수축의 연구는 α1A- 아드레날린 수용체의 중요성을 제시한다 (Forray et al., 1994). 아마도이 분야에 대한 추가 연구가 선택적 α1A 차단제의 개발 및 적용을위한 기초 역할을 할 것입니다. 그러나 전립선 샘 종이의 폐쇄성 장애의 발병 기전은 방광, 척수 및 뇌와 같은 다른 기관의 아드레날린 수용체 역할을 할 수도 있습니다.

기타 질병. vasospastic 협심증에서 prazosin의 효능에 대한 몇 가지보고가 있지만, 몇 가지 작은 대조 연구에서이를 확인하지 못했다 (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). 일부 연구에 따르면 prazosin은 Raynaud 's disease에서 손가락의 혈관 경련의 빈도를 감소시킬 수 있지만 prazosin과 다른 혈관 확장제 (예 : 칼슘 길항제)의 비교 임상 시험은 수행되지 않았다 (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin은 또한 vasospasm과 관련된 다른 조건들에서 유익한 효과를 가질 수있다 (Spittell and Spittell, 1992). 동물에서 프라 조신은 관상 동맥 결찰 및 재관류시 발생하는 심실 성 부정맥을 억제하지만 임상 적 의의는 아직 확립되지 않았다 (Davey, 1986). 마지막으로 prazosin은 심근 후 부하를 감소시키기 때문에 승모판 및 대동맥 기능 부전에 유용 할 수있다. 그러나 추가 연구가 필요하다 (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

맥각 알칼로이드 [편집]

이들은 검출 된 첫 번째 알파 차단제입니다. 그들의 주요 약리학 적 성질은 Dale (Dale, 1906)의 고전 작품에 기술되어있다. 이러한 특성은 매우 다양합니다 : 맥각 알칼로이드는 다양한 각도로 α-adrenoreceptors, 세로토닌 및 도파민 수용체의 차단제 또는 부분 작용제로 작용할 수 있습니다.

화학적 성질 맥각 알칼로이드의 화학 구조는 Ch. 11. 펩타이드 측쇄를 갖지 않는 에르고메트 - 형 약물은 아드레날린 - 차단 효과를 갖지 않는다. 천연 알칼로이드 중에서 ergotocin (ergocornine, ergocristine, ergocryptin의 3 가지 알칼로이드 혼합물)은 알파 - 아드레날린 차단 활성이 가장 높습니다. lysergic acid의 방향족 핵을 수소화하면 세로토닌 수용체가 중개하는 평활근 수축을 자극하는 약물의 능력을 감소 시키며 α-adrenoblocking 활성을 증가시킨다.

약리학 적 특성. 맥각 지방의 천연 및 이수화 펩타이드 알칼로이드는 α- 아드레날린 키루 유시에 효과가 있습니다. 이 작용은 상당히 길다. (맥각 알칼로이드는 경쟁적인 차단제이다.) 페녹시 벤자민보다 훨씬 짧다. 또한, 이러한 약물은 매우 활성 세로토닌 수용체 차단제입니다. 수소화 된 맥각 알칼로이드는 가장 강력한 알파 차단제 중 하나이지만, 많은 부작용으로 인해 α- 아드레날린 수용체를 최소한으로 차단하는 용량으로 만 사용할 수 있습니다.

맥각 알칼로이드의 주 효과는 중심 작용과 평활근에 직접 자극 효과 때문입니다. 후자는 많은 평활근 기관에서 관찰됩니다 (예 : dihydroergotaxin은 장의 경련 수축을 일으킬 수 있음).

펩타이드 맥각 알칼로이드의 배경에 대해, 아드레날린에 대한 압박 반응은 depressor (역설적 인)로 변할 수 있습니다. 동시에 모든 자연 맥각 알칼로이드는 우세한 모세 혈관의 협착으로 인해 혈압이 크게 상승합니다. 수소화는 이러한 효과를 감소 시키지만, 그럼에도 불구하고 dihydroergotamine은 다소 강한 혈관 수축 작용을 가지고 있으며 어느 정도는 dihydroergotaxin에서도 유지됩니다. Ergotamine, ergometrine 및 다른 맥각 알칼로이드는 종종 심근 허혈 및 협심증이 동반 된 관상 동맥 질환 환자에서 관상 동맥 경련을 일으킬 수 있습니다. 맥각 알칼로이드는 보통 혈압이 상승하지 않더라도 서맥을 유발합니다. 이 효과는 주로 부교감 신경 톤의 증가로 인한 것이지만, 중추 신경 작용에 의한 교감 신경 톤의 감소와 심근에 대한 직접적인 억제 효과가 배제되지는 않습니다.

부작용 맥각 알칼로이드의 투여 량을 제한 할 필요가있는 주된 부작용은 메스꺼움과 구토입니다. 맥각 알칼로이드의 장기간 사용 또는 과다 투여는 혈관 경련으로 인한 다양한 기관 (협심증, 사지의 괴사)으로 인한 허혈을 유발할 수있다 (Galeret al., 1991). 심한 경우에는 혈관 확장제를 급히 도입 할 필요가 있습니다. 주어진 상태에서 다양한 약제의 비교 시험은 존재하지 않지만 분명히 nitroprusside 나트륨 형태의 직접적인 혈관 확장제가 가장 효과적이다 (Caerlineretal., 1994). 맥각 알칼로이드와 그 중독의 부작용은 Ch. 11. 신청. 맥각 알칼로이드의 주된 징후는 산후 저산소증 또는 자궁 무력증과 편두통이다 (Mitchell and Elboume, 1993; Saxena and De Deyenl, 1992, 11 장 참조).

그러나 현재는 수마트립탄과 다른 5-HT1 자극제와 같은 편두통에보다 효과적이고 안전한 약제가 사용됩니다 (Dechant and Clissold, 1992; 11 장 참조). Ergometrine과 methylergometrine은 자궁 무력증에 의한 산후 출혈에 효과적인 치료법입니다. 분명히 그 효과는 수축 된 자궁 혈관의 압박 때문입니다. 자궁의 수축을 향상시키기 위해 호르몬 신경 적 후유 절제 옥시토신의 합성 유도체도 사용됩니다 (56). 그들은 출산 후 출혈을 막을뿐만 아니라 노동 활동을 유발하거나 향상시킵니다. 디노 프로 스톤 (Dinoprostone, 프로스타글란딘 E2의 유사체)은 산후 출혈에도 효과적이며 알칼로이드와 옥시토신 제제를 맥동시키는 반응이 불충분 할 때 사용될 수있다 (Winkler and Rath, 1999). 맥각 알칼로이드는 또한 관상 동맥 경련의 원인으로 관상 동맥 질환 진단에 사용되어왔다. noother 대리인으로 (Wadworth와 Chrisp, 1992 년); 기립 성 저혈압의 치료 (Stumf and Mitrzyk, 1994). 프로락틴 생산에 브로 모 크립 틴이 미치는 영향 - Ch. 56.

다른 알파 차단제 [편집]

인도 라민. 이것은 동맥성 고혈압에 사용되는 경쟁력있는 α1-adrenergic blocker입니다. 또한 H1 수용체와 세로토닌 수용체의 경쟁적 차단제이기도합니다 (Cubeddu, 1988). 알파 - 아드레날린 수용체에 대한 선택적 효과와 관련하여, indoramin은 빈맥을 거의 유발하지 않고 혈압을 낮 춥니 다. 또한, 레이노 증후군의 발병 빈도를 줄입니다 (Holmes and Sorkin, 1986).

indoramin의 생체 이용률은 대개 30 % 미만이지만 현저히 다를 수 있습니다. 이것은 간을 처음 통과 할 때 광범위하게 대사되며 (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), 일부 대사 산물은 활성 상태로 유지됩니다. 약물 중 일부는 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. T1 / 2 indoramina 약 5 시간입니다. 부작용으로는 진정 효과, 구강 건조, 사정 장애가 있습니다. Indoramine은 항 고혈압제로는 효과적이지만 약물 동태는 복잡하고 동맥성 고혈압 치료에있어 그 역할이 아직 명확하지 않습니다. 미국에서는 사용할 수 없습니다.

Labetalol. 이것은 강력한 β 차단제로서 경쟁력있는 α1 차단 효과도 있습니다. 자세한 내용은 아래를 참조하십시오.

케탄 세린 이 약물은 세로토닌 수용체 차단제로 개발되었지만 α1- 아드레날린 차단 효과도 있습니다. 자세한 내용은 ch. 11

Urapidil. 이것은 prazozin 그룹과 화학 구조가 다른 새로운 선택적 아가 도로 작용 성 차단제입니다. 중추 작용이 있음에도 불구하고 말초 α1- 아드레날린 수용체의 차단으로 인해 혈압이 감소합니다 (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil은 신속하게 대사됩니다 (T1 / 2 약 3 시간). 동맥 고혈압 치료를위한 urapidil의 가치는 아직 확립되지 않았습니다. 미국에서는 사용되지 않습니다.

Bunazosin. piperazinylquinazolines의 그룹에서 agadrenoblocker. 동맥성 고혈압 환자에서 혈압이 낮아진다 (Harder and Thurmann, 1994). Bunazosin은 미국에서는 판매되지 않습니다.

Yohimbin. 이것은 선택적 경쟁적 A2 차단제입니다. 그것은 yohimbe Pausinystalia yohimbe 나무 껍질과 rauwolfia Rauwolfia 뿌리에서 분리 된 인돌 알킬 아민 알칼로이드입니다. 구조적으로 그것은 리서 핀에 가깝습니다. Yohimbin은 혈액 뇌 장벽을 쉽게 통과하여 중추 작용으로 인해 혈압과 심장 박동수가 증가합니다. 또한, 운동 활동을 증가시키고 떨림을 유발합니다. 따라서, 그 중심적인 효과는 a2-adrenostimulant clonidine (Goldberg and Robertson, 1983; Grossman et al., 1993)의 작용과 반대이다. 또한 요힘빈은 세로토닌 수용체를 차단합니다. 일단 남성의 성기능 장애에 사용되면; 이와 관련하여 그 효과는 입증되지 않았지만 그러한 장애가있는 요함 빈인에 대한 관심은 이제 다시 살아나게됩니다. 그것은 쥐에서 성 활동을 증가시키고 (Clark et al., 1984), 심인성 발기 불능 (Reid et al., 1987)의 몇몇 경우에 유용 할 수있다. 반면에, 비아그라 및 아포 모르핀의 발기 부전의 효과에 대한 훨씬 더 설득력있는 데이터. 몇몇 작은 연구에서, 요힘빈은 당뇨병 성 신경 병증 및 기립 성 저혈압에서 유용 할 수 있다는 증거가 얻어졌다.

신경 이완제. D2 차단제로 개발 된 여러 화학 물질 그룹의 천연 및 합성 약물에는 알파 - 아드레날린 차단 작용이 있습니다. 동물과 인간에서 chlorpromazine, haloperidol 및 기타 항 정신병 제인 phenothiazine과 butyrophenone 유도체는 다소 강력한 효과가 있습니다.