메인
증상

도세탁셀

2016 년 11 월 10 일 설명

  • 라틴어 이름 : Docetaxelum
  • ATC 코드 : L01CD02
  • 화학식 : C43H53아니오14
  • CAS 코드 : 148408-66-6

화학 이름

(2R, 3S) -N- 카르복시 -3- 페닐 이소 세린 -N-tert- 부틸 -13-5 베타, 20- 에폭시 -1,2alph, 4.7 베타, 10 베타, 13 알파 - 헥사 히드 록시 낙 -11-en-9- 4- 아세테이트 -2- 벤조 에이트 트리 하이드레이트

화학적 성질

도세탁셀은 항 종양 제제입니다. 이 물질은 Taxus baccata (yew european)의 바늘에서 화학 합성을 사용하여 얻습니다. 물에 거의 녹지 않는 파우더가있는 흰색 또는 흰색입니다. 매질의 분자량 = 861.9g / 몰.

주입 용 용액을 준비하기 위해 농축 물의 형태로 약물을 방출하십시오.

약리 작용

약력학 및 약동학

도세탁셀은 미세 소관에서 튜 불린과 안정한 결합을 형성하고 안정한 미세 소관을 형성하며, 그 후에는 분해되지 않는다. 따라서, 유사 분열 단계와 종양 세포에서의 계면 과정의 침해가있다. 물질은 세포 내에서 오랜 시간 동안 축적되어있어 농도가 높습니다.

이 도구는 p-glycoprotein을 배설하는 것을 초과하여 일부 세포와 관련하여 활성을 나타냅니다.

약동학

약물의 약물 동력학은 3 상 모델을 사용하여 기술 할 수있다. 알파, 베타 및 감마 단계로 구성됩니다. 알파 단계에서 조직에 대한 도세탁셀의 분포로 인해 물질의 혈장 농도가 급격하게 감소합니다. 말기 단계에서, 주변부에 위치하는 조직으로부터의 물질의 다소 느린 방출이 발생한다.

이 도구는 단백질 (알부민, 알파 1 산 당 단백질, 지단백질)에 약 94 ~ 97 %의 결합력을 가지고 있습니다. 이 약물은 간 조직에서 대사되며 시토크롬 P450 동종 효소가이 과정에 관여합니다. 일주일 동안, 대리인은 배설물과 소변으로 몸에서 배설됩니다. 대변에서 약제의 약 80 %가 2 일 이내에 대변으로 검출 될 수 있습니다.

약동학 파라미터는 연령에 의존하지 않는다. 간암의 경미한 병변으로 항암제의 제거율이 27 % 감소합니다. 독소루비신에 약물을 병용하면 그 효과는 변함이 없지만 간극이 줄어든다. 온화하고 가벼운 유체 유지 환자에서 약물의 신진 대사와 분포는 변하지 않습니다.

동물 실험에서이 물질은 발암 성 또는 돌연변이 유발 성을 나타내지 않았다. 이 약은 생식 능력을 손상시키지 않았지만 쥐에서는 고환 종괴가 감소했습니다.

사용에 대한 표시

도세탁셀 (Docetaxel)은 유방암 치료제 인 1 차 약물입니다. 그것은 종종 지역 림프절에 대한 cisophosphamide 및 doxorubicin과 함께 처방됩니다.

이 약물은 안트라 사이클린과 알킬화제를 사용하여 국소 진행성 및 전이성 유방암의 치료 실패에 대한 단일 요법에서 사용됩니다.

이전에 화학 요법이 시행되지 않았다면이 도구는 전이성 유방암에 대해 트라스트 주맙 (trastuzumab)과 함께 HER2의 종양 발현을 위해 처방되었다.

이 물질은 수술 불가능하거나, 전이성이거나, 국소 진행된 비소 세포 폐암 (+ 시스플라틴 또는 카보 플 라틴)을 치료하는 데 사용됩니다.

약물 복용에 대한 적응증은 전이성 편평 상피 세포 암으로 목과 머리 (치료 라인 2 개)입니다. 전이가있는 호르몬 내성 전립선 암 (프레드니손 또는 프레드니손과의 병용); 심장 + (+ 5-fluorouracil, cisplatin)을 포함한 위의 전이성 암.

금기 사항

이 도구는 다음을받을 수 없습니다 :

  • 중증 호중구 감소증 (1500 / μl 이하);
  • 활성 물질에 알레르기가있는 환자;
  • 임산부;
  • 심한 간 손상 (알칼리성 인산 가수 분해 효소, 빌리루빈 등);
  • 수유 중.

부작용

Docetaxel의 다음 부작용은 화학 요법 후에 발생할 수 있습니다 :

  • 구역질, 호중구 감소증, 설사, 빈혈, 구토, 간 효소 수치 증가;
  • 하이퍼 및 감각 이상, 구내염;
  • 근육통, 피부 발진 (발, 손, 얼굴, 가슴), 관절통, 기관지 경련 (희귀);
  • 손톱의 하이퍼 및 저 색소 침착, 탈모;
  • 만성 신부전, 부종 및 복수;
  • 고혈압, 심장 부정맥.

드물게 발생 : 폐렴, 폐에 침투, 호흡 부전, 간질 침윤, 급성 호흡 곤란 증후군, 뉴모시티스 폐렴. 9 건의 사망 사례가보고되었습니다.

도세탁셀, 사용법 (방법 및 용량)

약물 치료를 시작하기 전에 글루코 코르티코 스테로이드 (dexamethasone)로 사전 처치가 수행됩니다.

약물은 1 시간에 걸쳐 서서히 정맥 내 투여됩니다. 복용량은 질병 및 처방 된 다른 약에 달려 있습니다. 단일 용량은 종양 1m2 당 75-100mg 범위입니다.

주입은 3 주에 한 번 수행됩니다. 약물의 도입 전에 실온으로 가열하고, 필요하다면 다른 약물과 혼합 할 수 있습니다. 이 물질을 5 % 덱스 트로 오스 용액 또는 p- 오옴 0.9 % 염화나트륨으로 희석한다.

몇몇 부작용 (발열 호중구 감소증, 피부 반응, 말초 신경 병증, 호중구 수위 감소)이 발생하면 약물 용량을 조절할 필요가 있습니다. 펀드와 다른 항암제가 결합 된 경우에도 시정 조치가 이루어집니다.

과다 복용

과다 복용의 증상은 골수 억제, 점막의 염증, 말초 신경 독성입니다.

위의 증상이 나타나면 환자는 입원해야하며 중요한 장기 및 장기 시스템의 작업을 모니터링해야하며 증상 치료도 필요합니다. 과립구 콜로니 자극 인자를 즉시 ​​지정해야합니다. 약에는 특별한 해독제가 없습니다.

상호 작용

약물 상호 작용에 대한 데이터가 다소 제한되어 있다는 사실에도 불구하고, CYP3A4 isoenzyme의 참여로 약물의 신진 대사가 진행되는 것으로 알려져 있습니다. 따라서, 이의 효소의 억제제 또는 인덕터와 결합 할 때 그의 생체 내 변화가 변한다. Docetaxel은 terfenadine, erythromycin, cyclosporine, troleandomycin과 조심스럽게 결합해야합니다.

시험 관내 연구를 실시 할 때, 에리스로 마이신, 프로프라놀롤, 페니토인, 설파 메 톡 사졸, 프로 테페 논, 살리실산 염, 발 프로 산 나트륨은 신진 대사 및 혈장 단백질에 대한 약물 결합의 정도에 영향을 미치지 않았다.

판매 조건

저장 조건

직사 광선에 닿지 않는 냉장고에 2 ~ 8 도의 온도로 희석 된 제품을 담은 앰플.

유통 기한

Docetaxel 20mg 용량은 2 년 동안 80mg ~ 3 년 동안 저장됩니다.

이 용액은 조제 후에 가능한 한 빨리 (4 시간 이내에) 환자에게 투여해야합니다.

특별 지시 사항

물질의 치료는 전문 병원이나 병원에서 경험이 많은 의사의 감독하에 수행됩니다.

특히 첫 번째 및 두 번째 약물 주입 중에 환자를주의 깊게 관찰하십시오. 환자가 얼굴의 홍조, 피부의 국소 알레르기 반응을 나타내면 주입을 중단 할 수 없습니다. 혈압이 급격히 떨어지는 경우, 기관지 경련, 홍반, 전신 발진이있는 경우 시술을 중단하고 치료 방법을 취해야합니다.

생체 신호를 모니터하고, 말초 혈액 사진, 간 효소의 수준을 모니터링하는 것이 필요합니다.

용액의 준비는 장갑, 안경 및 마스크로 실시합니다. 물질이 피부에 닿으면 비누와 물로 씻고 흐르는 물에 점액질로 헹굽니다.

빌리루빈이 VGN보다 높고 간 효소 활성이 1.5 인 경우 도구를 사용할 수 없습니다. 알칼리성 인산 가수 분해 효소가 VNG를 2.5 배 초과했습니다.

어린이를위한

Docetaxel 소아과 경험은 제한적입니다. 보통 어린이 치료에는 사용되지 않습니다.

임신과 수유 중

모유 수유 중에 임산부와 환자에게 약물을 처방하지 않습니다. 또한, 임신으로부터 보호 할 수있는 신뢰할 수있는 방법을 사용하는 것이 좋습니다.

(아 넥스 도세탁셀)

Docetaxel Sandoz, Tautax, Docecera, Docetaxel, Taxotere, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Philaxis, Novotax, Oncodocel, Docetaxel trihydrate-Long (Sheng Pharma Limited)이 있습니다.

Docetaxel 또는 Paclitaxel이 더 좋습니까?

두 가지 준비 모두 유칼립투스 나무의 알칼로이드이며 일부 뉘앙스를 제외하고는 튜 블린에 대한 작용 기전이 거의 유사합니다. 파클리탁셀 (Paclitaxel)은 그 약물보다 먼저 발견되었지만 약물이 도세탁셀 (Docetaxel)에 비해 효과가 떨어지지는 않았다. 다른 약은 다른 환자 그룹에서 옮겨집니다. 다른 약의 처방에 대한 질문은 실험실 매개 변수, 암의 종류 및 과거력에 따라 주치의가 결정합니다.

리뷰

이 도구를 암 치료에 사용하는 것이 활발히 논의됩니다. 이 포럼은 도세탁셀이 어떻게 용납되는지에 대한 질문을 자주합니다. 약물의 효과에 대한 피드백은 긍정적입니다. 그러나 발가락과 손의 감각, 약점, 두통, 혼수 상태 및 전반적인 약점이 자주 발생합니다.

Docetaxel의 환자 리뷰 :

  • "... 나는 이미 4 번 임명되었다. 왼손의 손가락은 여전히 ​​마비 된 상태이며, 딱지의 코에 머리카락이 거의 찢어져서 면도해야했고, 관절이 아팠습니다. 그러나 일반적으로, 당신은 용납 할 수 있습니다 ";
  • "... 치료 중 시력이 크게 떨어지고 머리가 어지럽게 느껴지기 시작했기 때문에 의사는이 치료법을 취소하기로 결정했습니다. 그래서 도움이되는 것처럼 보였습니다. ";
  • "... 나는 유방암으로 치료한다. 지금까지는 그 손상이 용납 될 수 없다. 과도한 체중 때문에 움직이기가 어려워졌습니다. "

도세탁셀 가격, 구입처

모스크바의 도세 el셀 (dosetaxel) 가격은 앰풀 당 800-1100 루블 / ml, 복용량은 ml 당 20mg이다. 이탈리아 Actavis에서 제조 한 Docetaxel-Teva는 700 루블, 1 병, 20mg을 공급할 수 있습니다.

도세탁셀

Docetaxel : 사용 및 리뷰 지침

라틴어 이름 : Docetaxel

ATX 코드 : L01CD02

주성분 : 도세탁셀 (docetaxel)

제조업체 : VIVIMED LABS (인도)

설명 및 사진의 실현 : 11.05.2018

약국 가격 : 2500 루블.

도세탁셀은 항 종양 치료제입니다.

형식 및 구성 해제

도세탁셀의 투여 형태 - 주입 용 용액의 제조를위한 농축액 40 mg / ml : 투명한 갈색 황색에서부터 황색, 점성이 있음; 용매는 무색이며 투명하다 (0.5ml 또는 2ml의 투명한 유리 병에 담기, 1 병은 1.5ml 또는 6ml 병에 넣는다).

농축 물 1 ml의 조성 :

  • 활성 성분 : 도세탁셀 - 40mg (도세탁셀 트리 하이드레이트 - 42.8mg);
  • 보조 성분 : 폴리 소르 베이트 80 - 최대 1 ml.

용매 1ml의 조성 :

  • 95 % 에탄올 - 127.4mg;
  • 주입 용 물 - 최대 1 ml.

주사기와 바늘의 손실을 보상하기 위해 농축액과 용매가 담긴 바이알을 약간 과량으로 채 웁니다.

약리학 적 특성

약력학

도세탁셀 (Docetaxel)은 식물 유래 항암제 (탁소 그룹)입니다. 그것은 tubulin을 microtubules에 축적시켜 분해를 방지하여 종양 세포 분열 과정을 방해합니다. 물질은 고농도에 도달하는 세포에 오랫동안 저장됩니다. Docetaxel은 P-glycoprotein (P-gP)을 과량으로 생산하는 일부 세포에 대해서도 활성입니다.

약동학

도세탁셀은 α, β 및 γ 단계 (각각 4 분 / 36 분 / 11.1 시간)에 대한 반감기를 갖는 3 상 약물 동력학 모델에 상응하는 용량 의존적 인 약물 동력학을 갖는다.

혈장 내 도세탁셀의 최대 농도의 평균값 (C최대)은 도세탁셀 100 mg / m2을 60 분간 주입 한 후 0.0037 mg / ml이었고, 농도 - 시간 곡선 (AUC)은 0.0046 mg / h / ml에서 해당 면적이었다. 평형 상태에서의 분배 체적과 총 클리어런스는 각각 평균 ​​113 l와 21 l / h / m 2이다. 다른 환자에서 도세탁셀의 총 제거율은 약 50 % 차이가 난다.

이 물질은 혈장 단백질에 95 % 이상 결합합니다.

도세탁셀 제거는 7 일 이내에 신장, 위장관, 소변 및 대변 (투여 용량의 각각 6 % 및 75 %)으로 발생합니다. 물질의 주사 투여 량의 약 80 %는 배설물 (주요 불활성 대사 물 및 덜 중요한 비활성 대사 물 3 개)과 함께 대사 산물로서 48 시간 이내에 배설되며, 사소한 양이 변하지 않는다.

사용에 대한 표시

  • 작동 유방암 (BC) (독소루비신과 사이클로 포스, 보조 화학 요법과 함께) : 림프절의 병변; 삼십오년 연령까지, 종양의 크기보다 큰 20mm 부정적인 상태 프로게스테론 / 에스트로겐 수용체, II- : (질병의 선택 표시 화학 요법 초기 단계의 국제 기준에 어떤 요인 / 위험이 높은 재발 요인 경우에 따라 여성의 지역 림프절 병변없이 악성 종양의 III 조직 학적 정도);
  • 비소 세포 폐암 : 화학 요법의 이전 과정이 실패한 경우 국소 진행성 / 전이성 - 단일 요법으로; 절제 불가능한 국소 진행성 / 전이성 - 시스플라틴과의 병용, 1 차 치료;
  • 전이성 / 국소 진행성 유방암 : 독소루비신과의 병용, 1 차 요법; HER2의 종양 과발현 - 트라 스투 주맙과의 병용, 1 차 치료; 단일 요법으로서 알킬화제 또는 안트라 사이클린을 포함하는 이전 화학 요법 과정의 실패의 경우; anthracyclines 만 포함 된 경우 - capecitabine과의 조합;
  • 전립선 암 : 전이성 호르몬 내성 (안드로겐 비 의존적) - 프레드니손 또는 프레드니손과의 병용;
  • 난소 암 : 1 차 치료의 실패의 경우 전이성 난소 암 - 단일 치료, 2 차 치료;
  • 두경부 암 : 국소 진행된 편평 세포 - 플루오로 우라실 및 시스플라틴과의 병용, 유도 요법;
  • 위암 : 전이성 - 식도 - 위암 - fluorouracil 및 cisplatin과 병용, 1 차 치료.

금기 사항

  • 단일 요법으로 또는 다른 약물과 병용하여 말초 혈액 2의 기준 호중구 수 (적응증 및 치료 요법으로 결정).

도세탁셀 투여는 말초 혈액 ≥ 1500 / μl에서 호중구 수가 계산되어 수행됩니다. 열성 호중구 감소증이 발병하거나, 누적 된 피부 반응 또는 중증의 말초 신경 병증이 발병하는 경우 7 일 이상 동안 호중구 수가 2에서 60/75 mg / m 2 감소합니다. 최소 용량 (60mg / m 2)으로 증상이 지속되면 도세탁셀이 제거됩니다. 또한, 투약 요법의 교정은 다른 질환의 발달과 함께 수행 될 수있다.

도세탁셀 농축액은 먼저 부착 된 용매로 희석해야합니다. 약물과 용매가 냉장고에 보관 된 경우, 희석하기 전에 약병을 실온에서 5 분간 보관해야합니다. 바이알에 들어있는 모든 용제는 바늘로 주사기에 모아서 농축액이 담긴 바이알에 넣어야합니다 (멸균 규칙에 따름). 병을 45 초 동안 위아래로 돌려서 용액을 저어 준다 (흔들림은 받아 들일 수 없다). 그 후 실온에서 5 분간 방치한다. 결과 농도는 10 mg / ml입니다.

주입 용액을 준비하기 위해 250ml 5 % 덱스 트로 오스 용액 또는 0.9 % 염화나트륨 용액이 들어있는 주입 용 바이알 / 백에 단일 용량을 넣어야합니다. Docetaxel의 요구 용량이 200mg을 초과하는 경우, 더 많은 양의 주입 용액을 사용해야합니다 (Docetaxel의 농도는 0.74mg / ml 이하). 주입 용 바이알 / 백의 내용물은 회전 운동을 사용하여 혼합해야합니다.

주입은 용액을받은 후 4 시간 이내에 실행해야합니다 (도입 1 시간 고려). 최대 25 ° C의 온도에서 보관하십시오.

부작용

부작용의 발생률 추정 :> 10 % - 매우 자주; > 1 % 및 0.1 % 및 0.01 % 및 2

  • 소화 기계 : 매우 자주 - 식욕 부진, 구토, 메스꺼움, 설사, 구내염; 종종 심한 경우 구내염, 메스꺼움, 설사 및 구토, 위장 출혈, 변비, 상복부 통증, 식도염; 드물게 - 심각한 식도염, 변비 및 위장 출혈;
  • 림프계 : 매우 자주 - 비누 적 / G-CSF의 부재의 경우 96.6 %에서 관찰 가역적 호중구 감소증 (호중구 수는 일반적으로 7 일 후,이 기간 전에 집중 화학 요법 환자에서 더 짧아 질 수도 최소값에 빠진다는이 표시 기간을 의미 호중구 감소증 - 7 일), 감염, 열성 호중구 감소증; 자주 - 1.5 ULN의 말초 혈액 호중구 수의 감소 (정상의 상한치) 또는 알칼리성 포스파타제 활성> 2.5 ULN으로 발생하는 심각한 감염 75 밀리그램 / m 2의 초기 투여 량으로 투여 도세탁셀 추천.

하면 혈액 (> 1 ULN) 빌리루빈 농도 및 / 또는 투여 량 감소를 추천 할 수 알칼리 포스 파타 아제 활성의 증가 (> ULN 6)과 조합하여 ALT 활성 / ACT (> 3,5- ULN)의 상당한 증가. Docetaxel은 엄격한 적응증이있는 경우에만이 그룹의 환자에게 처방 될 수 있습니다.

위암 시스플라틴 플루오 결합 처리는 증가 혈중 빌리루빈 농도 (> 1 ULN) 알칼리 포스파타제 (> 2.5 ULN)와 조합 ALT / ACT (> 1,5- ULN)의 활성 증가로 환자에 사용되지 않은. Docetaxel은 엄격한 적응증이있는 경우에만이 그룹의 환자에게 처방 될 수 있습니다.

신장 기능이 손상된 환자에서 다른 병용 요법의 사용에 관한 정보는 입수 할 수 없다.

노년기에 사용

카 페시 타빈과 병용 요법을 시행하는 경우, 용량을 25 % 줄이는 것이 좋습니다.

약물 상호 작용

상호 작용의 가능성을 표현 감안 관리 / 유도 시토크롬 R450-3A의 동위 효소 저해 물질과 병용 촬영 또는 R450-3A하여 시토크롬 동위 효소에 의해 대사되어야 - 시클로 스포린, troleandomycin, 케토코나졸, 테르페나딘, 에리트로 마이신, 및 CYP3A4 억제제 - 항진균제를 이미 다졸 (케토코나졸, 이트라코나졸) 및 프로테아제 억제제 (리토 나비 르)의 그룹.

기타 가능한 상호 작용 :

  • 케토코나졸 : 도세탁셀 제거율의 현저한 감소;
  • carboplatin : 그것의 정리에있는 뜻 깊은 증가.

아날로그

도세탁셀의 유사체는 다음과 같습니다 산도 즈의 도세탁셀, 도세탁셀-RUS, 도세탁셀 Filaksis, Dotsetera, Novotaks, Taytax, Onkodotsel, 탁소텔.

저장 조건

어두운 곳에서 2 ~ 8 ° C의 온도에서 보관하십시오. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

  • 집중 - 2 년;
  • 용제 - 3 년.

약국 판매 조건

처방전.

Docetaxel 리뷰

리뷰에 따르면, 도세탁셀은 효과적인 약물이며, 환자는 다양한 정도의 부작용이 있음을 알 수 있습니다.

약국에서의 도세탁셀 가격

현재 Docetaxel의 가격은 알려지지 않았으므로 약국에서 약을 구입하는 것은 불가능합니다.

아날로그 가격 :

  • 도세탁셀 Sandoz 10 mg / ml (1 병) : 2 ml - 2269-4005 루블 범위. 8 ml - 9378-10 800 루블; 16 ml -15 000-21 938 루블;
  • 도세탁셀 - 루스 40 mg / ml (1 병) : 0.5 ml - 3900-6295 루블 범위. 2 ml - 19 900-27 218 루블; 3 ml - 30 840-34 850 루블;
  • Tautaks 20 mg / ml (1 병) : 1 ml - 약 6900 루블; 2 ml - 약 14 700 루블; 4 ml - 약 25 700 루블; 8 ml - 약 55 300 루블.

탁소텔 (Docetaxel)

Taxotere는 다양한 종류의 암 치료에 사용되는 항 종양 제입니다.

약 이름 : Taxotere (Docetaxel)

Taxotere는 taxanes 그룹에 속하며, 그것은 yew european의 바늘에서 채취됩니다.

약 Taxotere (Docetaxel)의 사진

  • 조성 : 농축 용액의 각 ml에는 40 mg의 무수 도세탁셀과 1040 mg의 폴리 소르 베이트 80이 포함되어 있습니다. 탁소텔의 희석제에는 주사를위한 에탄올과 물이 들어 있습니다.
  • 형태 방출 : 주입 또는 주사 용액 준비를위한 농축액 병.
  • 주성분 : 도세탁셀 (Docetaxel)
  • 약물 치료제 : 항암제.
  • ATX 코드 L01C D02.
  • 저장 조건 : 25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
  • 판매 조건 : 처방.

사용에 대한 표시

Taxotere는 다음과 같은 치료에 사용됩니다.

  • 유방암 (doxorubicin 및 cyclophosphamide와 병용 요법);
  • 단일 요법 또는 백금 유도체와 조합하여 국소 진행 또는 전이성 비소 세포 폐암;
  • 전이성 고환암;
  • 호르몬 불응 성 전이성 전립선 암;
  • 위암 선암;
  • 이전 화학 요법의 실패 후에 두경부의 재발 성 또는 전이성 편평 상피 세포 암.

금기 사항

도세탁셀은 금기 사항입니다 :

  • 이전에 Taxotere 또는 Polysorbate 80을 사용하여 준비된 다른 약물에 대한 과민 반응으로 확인 된 환자;
  • 임산부;
  • 모유 수유를하는 여성;
  • 중증 간 장애 환자;
  • 혈액 내 초기 호중구 수

중요 : 환자가 파클리탁셀에 알레르기가있는 경우, 탁소텔에 치명적인 과민 반응이 발생할 가능성이 있습니다.

Taxotere에서 에탄올의 양은 알코올 중독으로 고통받는 사람들에게 해로울 수 있습니다. 극도의주의를 기울여 간질이나 간 기능이 손상된 어린이에게 처방됩니다.

임신과 수유 중 입원

임신 중 탁소텔 사용에 대한 정보는 제공되지 않습니다. 기형 유발 성의 증거는 없지만, 토끼와 쥐에 대한 연구에서 탁소 테레 아는 태아 독성과 태아 독성을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 따라서 임신 중에는 약물을 사용해서는 안됩니다.

Taxotere로 치료받는 가임기 여성은 치료 중 임신하지 않을 조치를 취해야하며, 임신이 확정되면 의사에게 알리십시오.

Taxotere가 모유로 전달되는지는 알려지지 않았습니다. 유아에서 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로이 약으로 치료할 때 모유 수유를 중단해야합니다.

소아에서 도세탁셀의 안전성과 효능은 입증되지 않았다.

약리 작용

Taxotere는 세포에서 미세 소관 네트워크를 파괴함으로써 작용하는 항 종양 제제입니다. 그들 없이는 필수적인 유사 분열 및 계면 세포 기능을 수행 할 수 없습니다. 도세탁셀은 유리 튜 불린에 결합하여 세포 내 농도를 감소시킵니다. 동시에, 묶인 microtubules 안에 protofilaments의 수는 변화하지 않는다.

탁소텔은 다양한 마우스 및 인간 종양 세포에 대하여 시험 관내에서 세포 독성이있는 것으로 밝혀졌다. 또한, 그의 물질은 p-glycoprotein을 과발현하는 많은 세포주에서 활성이있는 것으로 밝혀졌습니다.

약동학

70-115 mg / m의 투여 량에서 도세탁셀의 동역학 프로파일은 투여 량에 독립적이며, α, β 및 4 분, 36 분 및 11.1 시간 단계에 대해 반감기가 일관된 3 성분 약물 동력 학적 모델을 각각 갖는다.

Taxotere와 단백질의 결합은 95 % 이상이다. 그것은 α1- 산 당 단백질, 알부민 및 지단백질에 결합합니다.

총 몸체 클리어런스와 체적 분포의 평균값은 각각 21 l / h / m2와 113 l입니다. 도세탁셀이 투여 된 암 환자를 대상으로 한 연구에서 7 일 이내에 소변 (6 %)과 대변 (75 %)으로 약물이 제거 된 것으로 나타났습니다. 물질의 약 80 %는 처음 48 시간 동안 대사 물질로 체내에 남아 있으며 약물의 2.7 %는 변하지 않습니다.

Dexamethasone의 동시 사용은 Taxotere의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

사용 지침 Taxotere

모든 환자는 Docetaxel 투여 첫날부터 3 일 동안 경구 스테로이드 (예 : Dexamethasone, 하루 16mg)를 미리 마셔야합니다. 이러한 조치는 부작용 (특히 체액 저류)과 알레르기 반응의 가능성을 줄이기 위해 필요합니다.

도세탁셀은 정맥 내 투여된다. 투여하기 전에, 농축 제제를 희석제 (0.9 % 염화나트륨 용액 또는 5 % 덱 스트로스 용액)로 희석한다. 주사에 대한 도세탁셀의 최종 농도는 10 mg / ml이며, 주입의 경우 0.3-0.74 mg / ml입니다.

혼합 후에 맑은 용액을 얻어야한다. 거품이 용액 위에 형성되면 소산 될 때까지 기다려야합니다. 조제 후 도세탁셀의 주 사용 용액은 상온 또는 2 ~ 8 ℃에서 8 시간 동안 안정하다. 주입 용액은 4 시간 이내에 사용해야한다 (IV 투여 1 시간 포함).

약물의 복용량과 일정은 각 질병에 따라 다릅니다.

다음은 일부 악성 종양에 권장되는 치료 요법입니다.

  • 두경부의 대 세포 암. Taxotere는 100 mg / m2 body의 용량으로 1 시간 주입으로 매 3 주마다 투여됩니다. 병용 요법에서 권장 용량은 75mg / m2입니다.

중요 : 탁소텔의 각주기 전에 간 기능 검사를 실시해야합니다.

  • 전립선 암. 약물은 또한 75mg / m2에서 3 주 동안 1 시간 동안 물방울로 투여됩니다. 이것이 prednisone이나 prednisone 5mg을 1 일 2 회 경구 투여하는 병용 요법을 시행 할 때.
  • 유방암의 보조 치료. Taxotere 75mg / m2의 복용량은 Doxorubicin (50mg / m2)와 Cyclophosphamide (500mg / m2)의 3 시간마다 1 시간 후에 투여됩니다. 합계는 6 과목을 소비합니다.

정맥 투여시 주변 조직에 약물이 누출되면 심각한 자극, 국소 조직 괴사 또는 혈전 정맥염이 발생할 수 있습니다. 유출이 발생하면 즉시 주사를 멈추고 나머지 부분은 다른 정맥에 주사해야합니다.

부작용

도세탁셀의 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

  • 탈모증;
  • 무력증;
  • 비 감염 열;
  • 메스꺼움;
  • 설사;
  • 구토;
  • 구내염;
  • 신경 장애 및 신경 감각 장애 (감각 장애, 근육 약화, 통증);
  • 손톱의 변색.

타 코스 테레 (Taxotere) 치료 후 체내의 심한 체액 체류가보고되었습니다. 그것은 복수, 흉막 삼출액, 심낭염 일 수 있습니다.

Taxotere는 또한 혈액 시스템에 영향을 미칩니다. 가장 빈번한 혈액 학적 부작용은 호중구 감소증입니다. 호중구를 1500 cells / mm3로 감소 시키려면 치료를 중단해야합니다.

Docetaxel의 다른 부작용 :

  • 부종 및 후속 박리가있는 사지의 국소 적 홍반;
  • arthalgia, myalgia;
  • 위장 출혈 및 식도염;
  • 변비;
  • 거식증;
  • 빈혈 및 혈소판 감소증;
  • 감염의 배경에 패혈증;
  • 폐렴.

위장관 측면의 심각한 부작용은 장염이 될 수 있으며 이는 언제든지 발생할 수 있으며 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다. 간장에 미치는 영향은 알라닌 트랜스퍼 라제 (ALT), 아스파 테이트 트랜스퍼 라제 (AST), 빌리루빈 및 알칼라인 포스파타제의 증가로 나타납니다.

드문 경우 인 호흡기의 측면에서 급성 호흡 곤란 증후군, 간질 성 폐렴, 폐 침윤, 폐 섬유증, 호흡 부전과 같은 독성 영향이 관찰됩니다.

Taxotere 투여 후 알코올 중독 사례가보고되었습니다. 각 정맥 내 투여는 약 1.0 g / m2의 알코올을 제공합니다.
이 약물은 급성 골수성 백혈병이나 골수이 형성 증후군을 일으킬 수 있습니다. 이것은 유방암 치료에 사용되는 Doxorubicin과 Cyclophosphamide의 병용 화학 요법에서 가장 흔하게 관찰됩니다.

과다 복용

Taxotere 과량 투여가 예상되는 합병증에는 골수 억제, 말초 신경 독성 및 점막염이 포함됩니다. 그러한 환자들은 가능한 한 빨리 G-CSF를 접종 받아야합니다.

도세탁셀에 대한 해독제는 없습니다. 과다 복용의 경우, 환자는 중요한 신체 기능을 모니터 할 수있는 병원의 특수 부서에 배치해야하며, 필요한 경우 증상 치료를 실시해야합니다.

특별 지시 사항

알레르기 반응의 발생에 신속하게 대처하기 위해 주사 중 환자를 지속적으로 모니터링해야합니다. 저혈압과 기관지 경련 치료에 약물을 사용할 수 있어야합니다. 심한 반응은 약물 투여의 즉각적인 중단을 필요로하지만, 피부의 발적과 같은 과민증의 사소한 영향에 대해서는 Taxotere를 사용한 치료가 계속 될 수 있습니다.

Taxotere는 세포 독성 항암제이며 다른 잠재적 독성 화합물과 마찬가지로 처리 및 준비 과정에서주의를 기울여야합니다. 장갑을 사용할 것을 권장합니다.

도세탁셀 농축액 또는 용액이 피부에 닿은 경우 즉시 즉시 비누와 물로 씻으십시오.

상호 작용

중추 신경계 진정제, 진통제 및 수면제와 같은 약물을 병용하면 도세탁셀 용액에서 알코올과 상호 작용하여 우울증을 악화 시키거나 중독성 질환을 악화시킬 수 있습니다.

도세탁셀과의 상호 작용 가능성이 높기 때문에 CYP3A4 효소에 영향을 미치는 약물 치료 환자에게주의를 기울여야합니다. 이러한 약물에는 리팜피신, 사이클로스포린, 테르페나딘, 케토코나졸, 에리스로 마이신 및 트로 렌도 마이신, 클라리 트로 마이신, 인디 나비 르, 네파 조돈, 사 퀴나 비르 및 보리 코나 졸이 포함됩니다.

리뷰

"가격이 물지 만 아주 효과적이고 효과적인 약이라고 들었습니다."

"이 탁소텔은 예측할 수 없다! 어떤 사람들에게는 설사가 있고 다른 사람들에게는 변비가 있습니다. 그러나 코가 꽉 끼어있어 호흡이 불가능합니다. 또한, 그것은 또한 구내염입니다. 내일 의사에게 가서 상태를 어떻게 줄일 수 있는지 물어 보자. "

모스크바의 가격 Taxotere

모스크바 약국에서 Taxotere 20mg / 0.5ml 병의 평균 가격은 1130 루블입니다.

약의 유사어 및 동의어

탁소텔은 다음과 같은 상표명으로 생산됩니다.

  • 탁솔 (PAT "PHARMSTANDART-BIOLIK", 우크라이나);
  • Wizdock, Docet (VINUS REMEDIS LIMITED, 인도);
  • Dotsemeda (AkVida GmbH., Germany);
  • Docetax (CJSC "제약 회사"Darnitsa ", 우크라이나);
  • Docetaxel "Ebeve"(Ebeve Pharma, Austria);
  • Docetaxel Amaks (Amaks Pharma Ltd, UK);
  • 도세탁셀 (Beletpreparaty, RUP, 벨로루시 공화국);
  • Docetaxel Krka (Krka, dd, Novo Mesto, 슬로베니아);
  • Docetaxel Vista, Docetaxel Teva (Actavis, Italy);
  • Docetaktin (Sindan Pharma Srl, 루마니아);
  • Docecerea (실험실 Tyutor, 아르헨티나).

약물의 유사체는 탁솔, 파셀 (Paxel), 톡소 메드 (Taxomed), 체바 타나 (Zhevtana)이다.

Etoposide의 유사체 :

  • Cisplatin의 유사체 : Oxaliplatin, Carboplatin, Polyplatillen.
  • Cyclophosphan의 유사 물질 : Melphalan, Bendamustin, Chlorambucin, Ifosfamide.
  • 독소루비신 유사체 : Bandron, Epirubucin, Idarubitsin, Daunorubicin, Mitoxantrone.
  • Bleomycin의 유사체 : Mitomycin.
  • Methotrexate의 유사체 : Pemetrexed.

그 기사가 얼마나 도움이 되었습니까?

실수를 발견하면 강조 표시하고 Shift + Enter를 누르거나 여기를 클릭하십시오. 고마워요!

메시지를 보내 주셔서 감사합니다. 오류를 곧 고칠 예정입니다.

도세탁셀 (Docetaxel) - 암 치료의 새로운 세대의 화학 요법

종양학 - 아마도 모든 환자는이 진단을 두려워합니다. 400 종 이상의 종양학 질병이 매일 우크라이나에 등록되어 약 250 명의 암 환자가 사망합니다. 이러한 실망스러운 통계는 종양의 높은 분포와 치료에 대한 낮은 감수성을 나타냅니다. 다행히 현대 의학은 여전히 ​​존재하지 않습니다. 요즘에는 종양의 진행을 막을뿐만 아니라 효과적으로 치료할 수있는 약물이 개발되었습니다. 이 중 하나가 도세탁셀 (Docetaxel)입니다. 이 약을 사용하는 화학 요법은 제약 시장에서의 짧은 존재에도 불구하고 수천 명의 환자의 생명을 구했습니다. Docetaxel이 처방되고이 약물이 신체에서 어떻게 옮겨 지는지 정확히 알 수 있습니까?

Docetaxel (Docetaxel) -이 약은 무엇이며 어떻게 작용합니까?

도세탁셀 (Docetaxel)은 동일한 활성 성분을 함유 한 항암제입니다. 도세탁셀은 정맥 내 주입 용액으로 사용할 수 있습니다. 약물의 작용 메카니즘은 종양 세포의 재생 및 성장 과정의 해리에 기초한다. 이 때문에 도세탁셀은 종양에 다음과 같은 영향을 미칩니다.

  • 종양의 성장과 발달을 억제한다.
  • 전이 위험을 줄인다.
  • 종양 및 그 대사 산물이 환자의 신체에 미치는 부정적인 영향을 감소시킵니다.

도세탁셀은 다양한 종류의 종양에 세포 독성 (즉, 세포에 독성 영향을 미친다)이기 때문에 광범위한 적응증이 있습니다. 도세탁셀 (Docetaxel)은 상당히 빠르게 작용합니다. 몇 시간 후에 종양 세포를 포함하여 혈장 내 활성 물질의 최고 농도에 도달합니다. 약은 몸에 축적되지 않습니다. 1 일에 7 일 이내에 소변과 대변으로 약물의 허용 된 용량이 완전히 제거됩니다.

어떤 종양학 질환에서 도세탁셀이 처방 되나요?

도세탁셀은 다음과 같은 암의 치료에 사용됩니다 :

  • 위암;
  • 전립선 암;
  • 유방암 (국소 진행성 및 전이성 포함);
  • 비소 세포 폐암 (국소 진행성, 전이성 및 수술 불가능 성 포함);
  • 두 경부암;
  • 위의 선암 (전이성 포함).

대부분의 경우 Docetaxel은 다른 항암제 (doxorubicin, cyclophosphamide, trastuzumab)와 함께 처방됩니다. 그러나이 약물을 단독 요법으로 사용할 수 있습니다 (예 : 국소 진행성 및 전이성 유방암).

또한 Docetaxel은 항암 요법의 보조제 및 비 보조제 모두에 사용할 수 있습니다. 보조 요법의 경우 외과 적 치료 나 방사선 요법 후에 도세탁셀을 처방하고 보조 요법이없는 독립적 인 항암 치료법으로는 비 요법 요법의 경우에 처방한다.

Docetaxel : 약은 어떻게 운송되고 어떤 부작용이 초래합니까?

Docetaxel을 사용한 화학 요법은 다른 화학 요법 약물과 마찬가지로 쉽게 용납되지 않습니다. 도세탁셀 (Docetaxel)은 아래에 제시된 치료의 합병증으로 인해 종종 부작용을 일으 킵니다. 그들 중에는 :

  • 빈혈 (빈혈);
  • 호중구 감소증 (호중구 감소);
  • 탈모증;
  • 메스꺼움, 구토;
  • 구내염;
  • 설사;
  • 무력증;
  • 피부에 알레르기 성 발현 (가려움, ​​발진, 홍반);
  • 근육과 관절의 통증;
  • 두통;
  • 현기증.

부작용의 정도는 도세탁셀이 투여 된 투여 량에 달려있다. 예를 들어 탈모 및 소화 장애는 Docetaxel이 다른 화학 요법 약물과 결합 될 때 더 자주 발생합니다. 그러나 거의 모든 경우 Docetaxel 치료에서 빈혈과 호중구 감소증이 발생합니다.

소위 리포좀 성 도세탁셀이있다. 이것은 종양 세포에 활성 물질을 전달하는보다 효율적이고 빠른 시스템을 갖춘 특별한 형태의 약물 방출 형태입니다. 리포솜 도세탁셀의 화학적 작용은 진정 작용을 필요로하지 않습니다 - 부작용의 발생을 예방하기 위해 글루코 코르티코이드 (덱사메타손)를 사전 투여하십시오. 이것은 리포솜 형태의 방출이 더 두드러진 항 종양 효과뿐만 아니라 합병증의 발생을 최소화하기 때문입니다. 전립선 암에 대한 도세탁셀 치료는이 약물의 리포솜 형태가 사용되는 가장 빈번한 경우 중 하나입니다.

도세탁셀은 다양한 적응증을 가진 매우 효과적인 항암제입니다. Docetaxel은 이전에 치료가 불가능한 많은 암에 처방됩니다. 이 약물은 보조 치료 및 비 보조 치료에 적극적으로 사용됩니다. Docetaxel은 화학 요법의 새로운 단어입니다!

docetaxel (taxotere)에 관해 조언 해주십시오.

감사합니다 7 0

주제에 대한 의견 (34)

헬멧 - 우리 블로거의 일부가 그것을 사용했습니다, 아마 그들은 그것을 직접 말할 것입니다. 그러나, 내가 기억 하듯이, 머리카락은 어쨌든 그렇게 빠르지는 않았지만 어쨌든 떨어졌습니다. 비싸다면 비용을 살펴볼 필요가 있습니다.

소개 전에 사전 치료를해야합니다, antemetic, 덱스. 즉시 부작용이 생기지 않을 것입니다. 나는 동반하지 않고 갔다. 몇 시간이 지나면 몇 시간이 지났다. 얼마나 많은 사람이 소시지를 얼마나 많이 가지고 있는지 - 나는 그 사건이 개인이라고 생각합니다. 나는 아팠고, 약점, 무관심, 두통이었습니다. 3 일 동안, 나는 거짓말을하고 있었고, 나는 텔레비전을 보았고, 책을 읽고 컴퓨터에 매달 렸습니다. 그렇다면 활력이 돌아 오지만 한 주간은 끔찍하고 유감스럽게도 항염제로부터의 변비입니다. 그리고 오이. 어떤 이유로 든 적혈구와 헤모글로빈이 혈소판에서 빠졌고 류코는 정상이었습니다.

질문 및 답변

안녕, Khadija. 탁소텔은 효과면에서 파클리탁셀과 크게 다르지 않다. 나는 파클리탁셀을 선호한다 - 적은 혈류가 우울하다. 어쨌든 주치의의 의견에 초점을 맞추어야합니다.

안녕, 베라. 네, 물론, 이것은 사실입니다. Paclitaxel은 PVC가없는 시스템을 사용하여 관리해야합니다.

안녕, 아나스타샤. Taxanes의 투여에 앞서 dexamethasone으로 전처리는 정제 섭취 또는 근육 주사로 시행 할 수 있습니다. 특별한 차이는 없습니다. 환자가 소화성 궤양 또는 위염을 앓은 경우, 덱사메타손이 종종 위염 및 소화 궤양의 악화로 이어지기 때문에 주사를하는 것이 좋습니다. 어쨌든 주치의의 의견에 초점을 맞추어야합니다.

안녕, 나탈리아. 나는 화학 요법을 바꾸지 않을 것이다. pre-universal 또는 paclitaxel 중 하나만하는 것이 더 좋으며, 대체하는 것은 적절하지 않습니다. 주 단위로 또는 3 주에 한 번 (외래 치료에 더 적합)으로 치료를 수행 할 수 있습니다. 의사와 상담해야합니다. Paclitaxel과 Taxotere가 원칙적으로 공공 기관을 위해 조달되지 않은 10 년 전의 상황과는 달리, 이제는 마약을 사용할 수있게되었습니다.

안녕, 나탈리아. 원칙적으로 paclitaxel에 대한 docetaxel을 바꿀 수 있습니다. 이들은 같은 그룹의 약물이지만 한 종류의 약물 만 사용하여 화학 요법을 시행하는 것이 바람직합니다. 이 약물의 효과는 같습니다.

두 옵션 모두 동일합니다. 나는 파클리탁셀 계획을 선호한다. 파클리탁셀에는 심장 독성 효과가 없습니다. 어쨌든 주치의의 의견에 초점을 맞추어야합니다.

이 모든 제조업체들은 스스로를 잘 입증 해 왔습니다.

전립선 암에서 도세탁셀 저항성 극복 : 재검토

요약

전이성 castrate-resistant 전립선 암 (mCRPA)의 치료법은 역사적으로 유망하며 몇 가지 치료 적 진보가 있습니다. Docetaxel은 CRPP의 생존율 증가와 관련된 첫 번째 세포 독성 치료제입니다. 독성은 다른 세포 독성 제제의 경우 전형적인 것으로, 투여 량 제한 독성 및 신경 독성 인 골수 억제와 일부 환자에서의 빈번한 부작용이 있습니다. 불행히도 KRRPZH를 가진 남성의 상당 부분이 도세탁셀 치료에 반응하지 않으며 모든 환자는 결국 저항을 일으킨다. 이것이 효과적인 치료법이므로 독성 및 제한에도 불구하고 가까운 미래에 도세탁셀은 전이성 전립선 암에 대한 치료 병기의 중요한 부분으로 남아있게 될 것입니다.

도세탁셀이 mCRPG 치료의 첫 번째 약물로 처음 만들어 졌기 때문에 도세탁셀 내성을 극복하는 것은 쉬운 일이 아니 었습니다. 최근 연구에 따르면 docetaxel 이후에 발효되는 카바 지탁셀 (cabazitaxel)과 abiraterone (abiraterone)을 포함한 몇 가지 새로운 약제에는 이러한 환자의 치료법이 크게 달라지는 단점이 있습니다. 또한, 도세탁셀 내성의 기전에 대한 더 깊은 이해는 미래에 대한 전망을 여는 몇 가지 새로운 치료 접근법을 이끌어 냈다. 이 검토에서는 mCRPA 치료에 대한 최근의 진보와 진행중인 임상 시험에 대해 논의 할 것입니다.

이론적 토대

전립선 암은 가장 흔한 비 피부종의 악성 종양이며 미국 남성의 암 사망 후 두 번째 주요 원인입니다. 많은 남성이 국소화되고 잠재적으로 치료할 수있는 질병을 가지고 있다는 사실에도 불구하고 전립선 암으로 인한 사망은 전이의 발달로 인해 발생합니다. 불행하게도, 전이성 전립선 암을 치료할 여지가없고, 전이 치료는 여전히 중요한 공중 보건 문제입니다. 전이성 전립선 암에 대한 초기 치료는 안드로겐 결핍입니다. 전립선 암은 대개 초기 호르몬 요법에 반응하지만 필연적으로 저항은 KRRPZH라는 상태로 이어집니다. 2004 년 FDA 승인 이후, docetaxel은 mCRPC 환자의 치료의 기초가되었습니다. 그러나 도세탁셀 내성은 환자의 절반이 치료에 반응하지 않는다는 것을 분명히하는 중요한 임상 적 문제이다. 더욱이, 치료에 초기에 반응하는 환자조차도 궁극적으로 내성 (내성)을 나타낼 것입니다. 이 그룹의 환자가 이용할 수있는 치료 옵션의 수가 제한되어 있기 때문에 도세탁셀 내성 환자의 치료를 개선하는 것이 최우선 과제입니다. 이 리뷰는 도세탁셀 내성 전립선 암 치료의 최근 발전 방향과 향후 방향에 대해 논의 할 예정입니다.

KRRPZh의 치료 적 진보 : 역사적 개요

최근까지도 mCRPA 환자에게는 가능한 치료 옵션이 거의 없었습니다. 역사적으로, 전립선 암은 cytostatic therapy에 상대적으로 내성이 있다고 여겨져 왔으며, 결과는 실망 스럽습니다. 이러한 임상 시험에 대한 초기 검토는 독점 제제로 사용되었을 때 연구 된 대부분의 세포 증식 억제제에 대한 객관적 반응률이 30 %임을 나타냅니다. estramustine은 알킬화제로 개발되었지만 역학에 영향을 미치는 tubulin과 미세 소관을 결합하여 세포 독성을 나타냅니다. 이 약제의 사용은 혈전 색전증 합병증과의 연관성과 더 효과적인 치료법의 출현으로 인해 그 후 감소되었습니다.

FDA가 1981 년에 estramustine을 승인 한 후에, 신약 중 어느 것도 1996 년 mitoxantrone의 승인을받을 때까지 전립선 암에 대한 가치있는 치료법이되지 못했다.

Mitoxantrone은 구조적으로 anthracyclines과 관련된 doxorubicin과 같은 anthracenedione입니다. 그 작용 기작은 무엇보다도 Type II DNA 토포 이소 머라 제의 복합체의 안정화와 DNA 절단의 발생과 관련되어 있습니다. mitoxantrone의 승인은 Tannock 및 동료가 실시한 1996 년에 발표 된 3 단계의 잘 알려진 시험을 기반으로했다. 증상이있는 mCRPA 환자 161 명을 대상으로 mitoxantrone 12mg / m 2와 prednisolone 10mg 또는 prednisolone 단독 요법을 받았다. 이번 연구에서 중요한 발견은 프레드니솔론 단일 요법에 비해 암과 관련된 통증 완화에 대한 미 톡산 트론과 프레드니솔론의 효과였다. 통증 증상의 감소가 더 자주 관찰되었고 (29 % 대 12 %, p = 0.01), 통증이없는 기간은 mitoxantrone 요법 (18 주에 비해 43 주, p2)에 대조군에서 유의하게 더 길었다 하이드로 코르티손 (하루 40mg) 또는 하이드로 코르티손 단독. 이 연구들에서 생존율의 약간의 증가조차 관찰되지 않았다는 것을 알아야한다. 무증상 환자 그룹에서 진행된 후속 임상 3 상 시험에서 mitoxantrone은 생존율을 증가시키지 않고 진행을 지연시켰다.

이러한 상황에서 도세탁셀이 전이성 전립선 암 환자의 생존율을 향상시키는 것은 중요한 진전이었다. 두 가지 중요한 3 상 임상 시험에서 mCRPC의 1 차 약물로서 도세탁셀의 역할이 확인되었습니다. 타넥 (Tannock)과 그의 동료들에 의해 수행 된 TAX-327 연구에서 두 가지 대조군, 즉 도세탁셀 치료법과 프레드니손을 이용한 표준 미 톡산 트론 치료법이 비교되었다. 총 1006 명의 환자를 매주 docetaxel (30 mg / m 2), docetaxel (3 주마다 75 mg / m 2) 또는 mitoxantrone (12 mg / m 2)으로 무작위 추출 하였다. 모든 환자는 1 일 2 회 프레드니손 5mg을 투여 받았다. 도세탁셀 요법을 시행 한 두 대조군 모두 전립선 특이 항원 (PSA)과 관련이 있었고 mitoxantrone 요법 군과 비교하여 통증 감소가 있었지만 3 주마다 투여 한 도세탁셀에서만 생존율의 증가가 관찰되었다. 평균 총 생존율 (OS)은 18.9 개월이었고 mitoxantrone 요법 군에서는 16.5 개월이었다 (p = 0.009). 그 결과는 2008 년에 확인되고 업데이트되었으며, 평균 OS는 도세탁셀 대조군에서 19.2 개월이었고, mitoxantrone 대조군에서는 16.3 개월 (p = 0.004)이었다.

사우스 웨스트 종양학 그룹의 S9916 시험은 도세탁셀 / 에스트라 무 스테인 복합 요법과 메타 탁 트론 / 프레드니솔론에 대한 대조군을 비교 한 비슷한 결과를보고했다. 이 연구에서, 770 명의 남성이 두 대조군 중 하나에 선택되었습니다.

  • 도세탁셀 60mg / m 2, 3 주마다, 하루에 3 번, 하루에 280mg의 estramustine (21 일주기의 1-5 일);
  • 3 주마다 mitoxantrone 12mg / m 2와 프레드니손 5mg 1 일 2 회.

OS의 개선은 docetaxel / estramustine 군에서 나타났다 (평균 OS 17.5 개월 대 15.6 개월, metaxantrone / prednisolone 대조군, p = 0.02). 이후의 임상 시험에서 estramustine은이 일련의 임상 시험에서 docetaxel의 효능을 크게 증가시켜 KRRPZH 환자의 표준 전두엽 치료제로서 3 주마다 75mg / m 2의 도세탁셀이 널리 사용됨을 확인했다. 이 두 연구를 토대로, mitoxantrone 요법에 비해 도세탁셀 치료의 생존율이 증가한 TAX 327과 S9916이 2004 년에 CRVP 환자 치료에 승인되었습니다.

도세탁셀이 KRRPZh 환자의 치료에있어 분명히 가치가 있지만, 도세탁셀 내성을 가진 환자의 치료가 왜 중요한 문제로 남아 있는지에 관해서는 TAX 327 및 S9916에 제시된 데이터에 대한 추가 검토가 설명됩니다. docetaxel이 CRPP의 생존율 향상과 관련된 최초의 세포 증식 억제제 였음에도 불구하고,보고 된 평균 OS의 차이는 여전히 (1.9-2.9 개월) 완만했다. TAX 327 및 S9916은 PSA 기준, 통증 평가 및 측정 가능한 질병 징후가있는 환자의 객관적인 반응을 사용하여 참여율을보고했습니다. 도세탁셀에 대한 PSA 반응률 (기준 PSA가 50 % 이상 감소한 환자의 비율)은 TAX 327에서는 45 %, S9916에서는 50 %로보고되었습니다. 약 3 분의 1 환자에서 고통의 감소가 관찰되었고, 도세탁셀 치료 환자의 객관적 반응은 연구 대상 환자의 12-17 %에서만 나타났습니다.

이러한 반응 지표에서 전체 그룹에서 언급 한 OS의 증가에도 불구하고 상당 부분의 환자가 도세탁셀 치료에 반응하지 않는다는 것이 분명합니다. 또한 docetaxel 반응은 오래 가지 않습니다. docetaxel 치료로 무 진행 생존율은 3 년 내에 0 %에 가깝습니다. 다시 말해서, 도세탁셀에 대한 임상 적 내성은 궁극적으로 초기 치료에 반응하는 환자에서도 나타난다.

도세탁셀 내성을 극복하는 최근 임상 사건

도세탁셀은 미세 소관을 안정화시킴으로써 세포 증식 억제 활성을 나타낸다. 미세 소관은 길이 방향으로 이종이 량체가있는 α- 튜브와 β 튜브 린으로 구성된 섬유상 중합체입니다. Microtubules은 세포 분열에서 중요한 역할을하며,이 역할이 도세탁셀 작용의 주요 목표라고 믿어집니다. 유사 분열 동안 미세 소관 (microtubule) 중합체는 신속하게 중합 및 해중합되어 정돈 된 염색체 분리를 구성합니다. 도세탁셀은 β- 튜 불린에 결합하여 미세 소관 구조를 안정화시키고 유사 분열 스핀들을 손상시킵니다. 도세탁셀에 의해 유도 된 세포 독성에 민감한 세포는 유사 분열 차단을 겪게되어 궁극적으로 세포 사멸을 유도한다. 도세탁셀 내성의 기전은 완전히 밝혀지지는 않았지만, 나타난 문헌의 상당 부분이이 문제를 해결한다. 도세탁셀 내성의 알려진 메커니즘은 약물의 세포 내 농도를 제한하고, 미세 소관에 약물의 안정화 효과를 중화하며, 대안 경로를 통해 탁산의 세포 증식 효과를 중화하거나 우회하거나, 또는 세포 사멸을 피하는 것을 포함한다. 이 메커니즘은 여기에서 상세히 논의하지는 않았지만 저항 메커니즘에 대한 깊은 이해가 어떻게 임상 환경에서 성공할 수 있는지 설명합니다.

화학 요법에 대한 내성의 하나의 메커니즘은 화학 요법 제제의 세포 내 농도를 감소시키는 펌핑 펌프로서 기능하는 다수의 약물 전달체를 통한 간접적 인 작용이다. 또한 많은 물리적, 기능적으로 관련이없는 화학 요법 제에 내성을 갖는 다제 내성 (MDR) 표현형과 관련이 있습니다. 다중 약물 전달체는 아데노신 트리 포스페이트 카세트 전달체 (ABC 계열의 전달체)에 속하는 막 단백질이다. 현재 49 명의 알려진 인간 ABC 트랜스 포터가 8 개 가족으로 나뉘어져있다. 지금까지 알려진 트랜스 포터 중 mxr / ABCB1 유전자에 의해 암호화 된 P-glycoprotein (P-gp), MRP1 / ABCC1에 의해 암호화 된 MDR1 단백질, mxr / ABCG2에 의해 암호화 된 유방암 저항성 단백질 (BCRP)이 가장 잘 연구 된 것으로 알려져있다. 전립선 암에서의 P-gp의 임상 적 타당성과 관련하여, P-gp는 정상 전립선에서는 약하게 발현되지만 종양의 상피에서 더 두드러지고 종양 단계 및 유형과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다. P-gp의 중증도는 일차적 인 전립선 절제술의 치료를 위해 약제의 35 %에 존재했다. P-gp는 또한 원발성 전립선 암의 주요 세포 배양 물에 의해 발현되며 화학 요법에 대한 내성과 관련이있다. 최근 mdr1 / ABCB1의 유전 적 다양성은 도세탁셀을 투여받은 전립선 암 환자의 질병 결과 및 독성과 관련이 있다고보고되었습니다.

MRP1과 BCRP는 암세포의 MDR 표현형과 관련이있다. P-gp와 비교하여 MRP1은 대부분 전립선 암 샘플 및 세포주에서 나타납니다. DU145 및 PC3 세포주에서 MRP1 (P-gp 발현은 아님)은 MDR- 유발 표현형과 관련이 있었다. MRP1 발현은 또한 진행성 전립선 암 및 글리슨 지수와 관련이있다. 또한 BCRP / ABCG2는 전립선 암에서 중요 할 수 있으며, C421A 다형성의 존재는 전립선 암 환자의 생존율을 악화시킨다. BCRP / ABCG2 세린 / 트레오닌 키나제의 인산화 Pim-1은 전립선 암 세포주에서 도세탁셀 내성을 촉진합니다. BCRP / ABCG2는 전립선 줄기 세포에도 존재하는 보편적 인 줄기 세포 표지자로 알려져 있습니다. MDR 표현형을 부여하는데있어 BCRP / ABCG2의 잘 알려진 역할을 감안할 때, BCRP / ABCG2의 발현이 줄기 세포의 화학적 작용에 대한 상대적 내성의 원인 일 수 있다고 제안되었다.

MRP4 / MOATB / ABCC4는 전립선 조직에서 높게 나타 났으며 전립선 암에 대한 화학 요법에 대한 내성에 기여할 수 있습니다. 전립선에서 ABCC4 RNA의 발현은 안드로겐에 의해 유발되고 안드로겐의 제거에 의해 억제됩니다. 이러한 안드로겐 조절의 조합은 신장 조직에서 완전히 변경됩니다. 표현을 조절하는 MRP4 / ABCC4는 테스토스테론이나 항 안드로 안드로겐에 반응하지 않아 안드로겐 조절을위한 간접적 인 메커니즘을 제시한다. ABCC4의 발현은 campotecin, cyclophosphamide, topotecan, methotrexate 및 nucleoside 유사체와 같은 화학 치료제에 대한 감수성에 영향을 미치는 것으로보고되었다. 그러나, 도세탁셀이 ABC 운반체의 영양 배지이거나 MRP4 발현이 도세탁셀 내성에 기여한다는 증거는 없다.

화학 요법 내성에서 다중 약물 전달체의 역할을 나타내는 전임상 데이터는 P-gp와의 친 화성을 감소시키기 위해 고안된 2 세대 탁 산체의 개발을 이끌었다. 알려진 P-gp 기질 인 도세탁셀과는 달리, 이들 약물은 MDR- 선 세포에서 활성을 나타내는 전임상 데이터에 의해 확인 된 바와 같이,이 기작을 통해 MDR에 영향을받지 않을 것이다. 이러한 2 세대 탁산 중 하나 인 카바 지탁셀 (cabazitaxel)은 최근에 도세탁셀 치료로 진행된 전립선 암 환자에서 OS가 증가하는 이점이 있다고보고되었습니다.

무작위로 진행된 제 3 상 755 시험에서 docetaxel 투여 량 요법에서 mCRPG- 진행성 질환이있는 남성에게 프레 토니 손 10mg / 일을 mitoxantrone (매 3 주마다 12mg / m2) 또는 카바지 텍셀 (매 3 회마다 3mg 당 25mg) 주). 카파 지 탁셀에 대한 대조군의 환자는 OS 및 무 진행 생존 (PFS)의 증가를 보였다. 평균 OS는 카바 지 탁셀 대조군에서 15.1 개월, mitoxantrone 대조군에서 12.7 개월 이었지만 카바 싸 탁셀 대조군의 사망률 위험 계수는 mitoxantrone 대조군에 비해 0.70이었다 (p 2 ( HR 사망률은 HR 0.51 (95 % Ci 0.33-0.79)과 비교하여 0.96 (95 % 신뢰 구간 (CI) 0.49-1.86) 이전에 적어도 900 mg / m 2의 도세탁셀 (n = 134)을 투여 받았다. 도네탁셀 치료의 조기 종료가 내약성의 결여로 인한 질병의 발달로 인해 발생했는지 여부는 분명하지 않지만 STI 또는 다른 이유로, 어떤 공통의 요소가 이전에 도세탁셀을받는 나쁜 경험이 환자 cabazitaxel의 효율성의 상대적 부족에 기여 여부를 제시하는 흥미로운 일이 될 것이다.

연구의 다른 라인은 안드로겐 수용체 경로에 대한 효과 측면에서 dt-acetaxel 후 치료의 최근 임상 진보로 진화했다. 전립선 암 환자는 테스토스테론 수치 조절이 진행될 때까지 일반적으로 도세탁셀로 처방됩니다. 이 환경에서도, 데이터는 안드로겐 수용체 신호 전달이 전립선 암 성장의 가장 중요한 자극제로 남아 있다고 제안합니다. 이 규칙에서 저항 메커니즘은 안드로겐의 효소 합성 증가, 수용체의 과발현을 통한 안드로겐에 대한 증가 된 민감성 또는 안드로겐 유전자의 돌연변이로 인해 불규칙적이거나 복잡한 활동을 일으킨다. 이 지식은 abiraterone 아세테이트 TAK-700 (orteronet) 및 MDV3100과 같은 전립선 암 남성의 안드로겐 수용체 경로를 표적으로하는 새롭고보다 효과적인 방법의 개발을 유도했습니다.

또 다른 대사 경로를 타깃으로하는 것은 도세탁셀 내성을 극복하는 유망한 전략이다. 예를 들어 이전에 도세탁셀 (docetaxel)을 투여받은 환자들조차도 cabozantinib (XL184), MET tyrosine kinase 이중 억제제 및 혈관 내피 성장 인자 2는 무작위 임상 2 상 시험에서 뼈의 통증 및 뼈 스캔 이상에 큰 영향을 미치는 것으로 최근에 설명되었다 - 치료 168 명의 환자가 전립선 군에 기록되었고, 뼈 스캔의 개선은 평가 된 환자의 86 % (56 명 중 56 명)에서 나타났다. 이 방법의 열의는 cabostinib 독성에 기인 한 몇몇 독성 사망 (483 명의 환자 중에서 6 명)에 의해 평준화되었다. KRRPZh의 치료에서 긍정적 인 결과가 주어지면, KRRPZh의 3 상 연구에서 카복시티닙의 추가 평가가 계획됩니다.

도세탁셀 치료 실패 후 환자 치료의 향후 방향

이 리뷰는 잠재적 인 임상 적 유용성을 가진 mCRP의 도세탁셀 내성 인자에 중점을두고 있으며, 도세탁셀 (post-docetaxel) 상태에서 환자를 치료하는 최근의 진보를 강조하고있다. 전립선 암 성장과 도세탁셀 내성의 근원 인 분자 경로에 대한 더 깊은 이해가이 성공을 촉발시켰다.

도세탁셀 내성의 다른 기전이 밝혀지면서 이러한 내성 메커니즘을 다루는 치료 전략이이 영역에 포함될 것입니다. 예를 들어, 아폽토시스 과정의 결함은 도세탁셀 유도 세포 독성에 대한 내성을 부여 할 수있다. Cloisterin은 스트레스에 의해 유발되는 단백질로, 아폽토시스를 억제하고 전립선 암세포의 치료에 저항합니다. 이 단백질의 분쇄력은 전립선 암에 대한 화학 요법에 대한 인위적 저항성을 극복하는 데 성공적으로 입증되었습니다. Kustirsen (OGX-011)을 사용한 2 상 임상 시험에서 Closterin을 타겟팅하는 안티센스 올리고 뉴클레오티드는 진행성 1 차 도세탁셀 환자의 화학 요법과 병용 투여되었습니다. 유망한 결과는 일차 화학 요법 환자에서 Kustirsen 유무에 관계없이 도세탁셀에 대한 무작위 임상 2 상 시험에서도 나타났습니다.

82 명의 환자를 표준 도세탁셀 / 프레디 졸론 치료군과 대조군에 1 : 1 비율로 무작위 배정하였고, 주간 관목과 함께 도세탁셀 및 프레드니솔론을 투여 한 실험 대조군에 무작위 배정 하였다. 도세탁셀, 프레드니솔론 및 부쉘의 병용 요법은 첫 번째 대조군에 비해 OS의 개선과 관련이 있었다 (평균 월 OS는 23.9 개월, 16.9 개월). PFS, PSA 반응률 및 객관적인 반응은 두 대조군간에 유사했다. Kushirsen의 활성을 docetaxel과 함께 검사하고 docetaxel 실패 후 검사하는 2 상 3 상 시험이 현재 진행 중이다.

요약

Docetaxel은 가까운 미래에 mCRP 환자의 주요 치료제로 남아있을 가능성이 있습니다. 많은 화학 치료제와 마찬가지로이 치료법의 효과는 임상 적 저항에 의해 제한됩니다. Abirathrone과 capazitaxel은 도세탁셀 실패 후 환자 치료를 위해 FDA가 최근 승인 한 두 가지 치료법입니다. Alfaradine과 MDV3100도 생존율을 높이고 FDA의 승인을 기다리고있다. 이 전략의 임상 적 성공은 도세탁셀 내성의 기전에 대한 더 큰 이해에 기인한다. 추가 전략은 임상 평가 대상이지만 그 효과는 아직 결정되지 않았습니다.

자료를 복사 할 때 사이트에 대한 활성 링크가 필요합니다.